国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度
A/ng*h*ml-1)2728.52±356.062753.01±360.33
2.3相对生物利用度与生物等效性评价8名健康志愿者单剂量口服10mgCET片和10mgZYR片后体内西替利嗪AUC0～∞及相对生物利用度比较结果列于表2，其中平均相对生物利用度为（99.50±8.89）％。应用新药统计程序NDST5.0对口服CET片和ZYR片后的主要药代动力学参数lncmax和lnAUC0～∞进行三因素方差分析,结果表明试验制剂间及交叉周期间无显著性差异(P>0.05)，仅健康个体间存在差异；进一步进行双单侧t检验，结果判定CET片和ZYR片具有生物等效性。
表2单剂量口服CET片与ZYR片10mg后的AUC
比较与相对生物利用度计算
Tab2AUCcomparisonandrelativebioavailabilityafter
asingleoraldoseof10mgCETtabletandZYRtablet
No.CETtabletZYRtabletRelativebioavail&nbs
p;No.PeriodAUC0～∞PeriodAUC0～∞-ability(%)
(A/ng*h*ml-1)(A/ng*h*ml-1)
A12801.6522603.01107.63
B12602.0023021.9986.10
C12625.3022521.28104.13
D12569.6022787.5392.18
E23561.6213493.68101.94
F22569.9212732.1294.06
G22396.4712478.5496.69
H22701.6212385.89113.23
±99.50
s8.89
3讨论
目前，文献报道盐酸西替利嗪的体内分析方法主要为HPLC法、气相色谱（GC）法和高效薄层色谱法［6～8］。本实验借鉴文献［6］中离子对技术，以常用的SDS替代相对稀少的癸烷磺酸钠作为离子对试剂,同时考虑到西替利嗪分子结构中叔氨基团易与固定相表面残留的硅醇基产生离子交换作用，选择三乙胺竞争抑制或掩蔽游离硅醇基的活性，有利于碱性药物峰形对称并缩短保留时间。血浆样品预处理采用乙
酸乙酯正提和稀磷酸反提两步操作,在保证萃取回收率的前提下,使体内样品提取物色谱分离干扰减少,并在强洗脱流动相条件下使血浆样品中微量西替利嗪组分快速出峰,极大地提高了检测灵敏度。本实验所需血样仅为0.5ml,但最低检测浓度与文献［6］相当,且为GC体内分析方法［7］最低检测浓度的1/5。
Desager等［4］曾对成人单剂量口服20mg西替利嗪水溶液和儿童单剂量口服5mg西替利嗪水溶液后的药代动力学过程进行了研究，其中成人体内西替利嗪tmax为（0.62±0.22）h，t1/2β为（8.6±2.1）h；而儿童体内西替利嗪tmax相对延长，可达（1.07±0.45）h(P<0.01),t1/2β显著缩短，仅为（4.91±0.60）h(P<0.001)。本文研究结果表明，8名男性健康志愿者单剂量口服10mg盐酸西替利嗪片后的体内药代动力学呈现一级吸收的二房室开放模型，tmax和t1/2β与文献报道的成人盐酸西替利嗪体内过程基本一致［4，5］。CET片和ZYR片的主要药代动力学参数cmax和AUC0～∞经三因素方差分析和双单侧t检验均无显著性差异，且CET片的相对生物利用度为（99.50±8.89）％。■
作者简介：范国荣（1966-），男（汉族），博士，主管药师
范国荣（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
李珍（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
胡晋红（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
石晶（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
沈意翔（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
宋洪杰（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
王卓（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
参考文献
［1］Campoli-RichardsDM,BuckleyMMT,FittonA.Cetirizine:areviewofitspharmacologicalproperties
andclinicalpotentialinallergicrhinitis,pollen-inducedasthma,andchronicurticaria［J］.Drugs,1990,40（5）:762-781.
［2］PagliaraA，TestaB，CarruptPA,etal.Molecularpropertiesandpharmacokineticbehaviorofcetirizine，azwitterionicH1-receptorantagonist［J］.JMedChem，1998,41（6）:853-863.
［3］SpicakV，DabI，HulhovenR，etal.Pharmacokineticsandpharmacodynamicsofcetirizineininfantsandtoddlers［J］.ClinPharmacolTher，1997，61（3）：325-330.
［4］DesagerJP,DabI,HorsmansY,etal.Apharmacokineticevaluationofthesecond-generationH1-receptorantagonistcetirizineinveryyoungchildren［J］.ClinPharmacolTher，1993,53（4）:431-435.
［5］LefebvreRA,RosseelMT,BernheimJ.Singledosepharmacokineticsofcetirizineinyoung
andelderlyvolunteers［J］.IntJClinPharmacolRes,1988,8（6）:463-470.
［6］WatsonWTA,SimonsKJ,ChenXY,etal.Cetirizine:apharmacokineticandpharmacodynamic
evaluationinchildrenwithseasonalallergicrhinitis［J］.JAllergyClinImmunol，1989,84（4）:457-464.
［7］HorsmansY,DesagerJP,HulhovenR,etal.Single-dosepharmacokineticsofcetirizineinpatientswithchronicliverdisease［J］.JClinPharmacol,1993,33（10）:929-932.
［8］PandyaKK，BangaruRA，GandhiTP，etal.High-performancethin-layerchromatographyfor&nbs
p;thedeterminationofcetirizineinhumanplasmaanditsusein
pharmacokineticstudies［J］.JPharmPharmacol，1996，48（5）：510-513 《国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度(第2页)》
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2.3相对生物利用度与生物等效性评价8名健康志愿者单剂量口服10mgCET片和10mgZYR片后体内西替利嗪AUC0～∞及相对生物利用度比较结果列于表2，其中平均相对生物利用度为（99.50±8.89）％。应用新药统计程序NDST5.0对口服CET片和ZYR片后的主要药代动力学参数lncmax和lnAUC0～∞进行三因素方差分析,结果表明试验制剂间及交叉周期间无显著性差异(P>0.05)，仅健康个体间存在差异；进一步进行双单侧t检验，结果判定CET片和ZYR片具有生物等效性。
表2单剂量口服CET片与ZYR片10mg后的AUC
比较与相对生物利用度计算
Tab2AUCcomparisonandrelativebioavailabilityafter
asingleoraldoseof10mgCETtabletandZYRtablet
No.CETtabletZYRtabletRelativebioavail&nbs
p;No.PeriodAUC0～∞PeriodAUC0～∞-ability(%)
(A/ng*h*ml-1)(A/ng*h*ml-1)
A12801.6522603.01107.63
B12602.0023021.9986.10
C12625.3022521.28104.13
D12569.6022787.5392.18
E23561.6213493.68101.94
F22569.9212732.1294.06
G22396.4712478.5496.69
H22701.6212385.89113.23
±99.50
s8.89
3讨论
目前，文献报道盐酸西替利嗪的体内分析方法主要为HPLC法、气相色谱（GC）法和高效薄层色谱法［6～8］。本实验借鉴文献［6］中离子对技术，以常用的SDS替代相对稀少的癸烷磺酸钠作为离子对试剂,同时考虑到西替利嗪分子结构中叔氨基团易与固定相表面残留的硅醇基产生离子交换作用，选择三乙胺竞争抑制或掩蔽游离硅醇基的活性，有利于碱性药物峰形对称并缩短保留时间。血浆样品预处理采用乙
酸乙酯正提和稀磷酸反提两步操作,在保证萃取回收率的前提下,使体内样品提取物色谱分离干扰减少,并在强洗脱流动相条件下使血浆样品中微量西替利嗪组分快速出峰,极大地提高了检测灵敏度。本实验所需血样仅为0.5ml,但最低检测浓度与文献［6］相当,且为GC体内分析方法［7］最低检测浓度的1/5。
Desager等［4］曾对成人单剂量口服20mg西替利嗪水溶液和儿童单剂量口服5mg西替利嗪水溶液后的药代动力学过程进行了研究，其中成人体内西替利嗪tmax为（0.62±0.22）h，t1/2β为（8.6±2.1）h；而儿童体内西替利嗪tmax相对延长，可达（1.07±0.45）h(P<0.01),t1/2β显著缩短，仅为（4.91±0.60）h(P<0.001)。本文研究结果表明，8名男性健康志愿者单剂量口服10mg盐酸西替利嗪片后的体内药代动力学呈现一级吸收的二房室开放模型，tmax和t1/2β与文献报道的成人盐酸西替利嗪体内过程基本一致［4，5］。CET片和ZYR片的主要药代动力学参数cmax和AUC0～∞经三因素方差分析和双单侧t检验均无显著性差异，且CET片的相对生物利用度为（99.50±8.89）％。■
作者简介：范国荣（1966-），男（汉族），博士，主管药师
范国荣（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
李珍（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
胡晋红（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
石晶（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
沈意翔（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
宋洪杰（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
王卓（第二军医大学长海医院药学部，上海200003）
参考文献
［1］Campoli-RichardsDM,BuckleyMMT,FittonA.Cetirizine:areviewofitspharmacologicalproperties
andclinicalpotentialinallergicrhinitis,pollen-inducedasthma,andchronicurticaria［J］.Drugs,1990,40（5）:762-781.
［2］PagliaraA，TestaB，CarruptPA,etal.Molecularpropertiesandpharmacokineticbehaviorofcetirizine，azwitterionicH1-receptorantagonist［J］.JMedChem，1998,41（6）:853-863.
［3］SpicakV，DabI，HulhovenR，etal.Pharmacokineticsandpharmacodynamicsofcetirizineininfantsandtoddlers［J］.ClinPharmacolTher，1997，61（3）：325-330.
［4］DesagerJP,DabI,HorsmansY,etal.Apharmacokineticevaluationofthesecond-generationH1-receptorantagonistcetirizineinveryyoungchildren［J］.ClinPharmacolTher，1993,53（4）:431-435.
［5］LefebvreRA,RosseelMT,BernheimJ.Singledosepharmacokineticsofcetirizineinyoung
andelderlyvolunteers［J］.IntJClinPharmacolRes,1988,8（6）:463-470.
［6］WatsonWTA,SimonsKJ,ChenXY,etal.Cetirizine:apharmacokineticandpharmacodynamic
evaluationinchildrenwithseasonalallergicrhinitis［J］.JAllergyClinImmunol，1989,84（4）:457-464.
［7］HorsmansY,DesagerJP,HulhovenR,etal.Single-dosepharmacokineticsofcetirizineinpatientswithchronicliverdisease［J］.JClinPharmacol,1993,33（10）:929-932.
［8］PandyaKK，BangaruRA，GandhiTP，etal.High-performancethin-layerchromatographyfor&nbs
p;thedeterminationofcetirizineinhumanplasmaanditsusein
pharmacokineticstudies［J］.JPharmPharmacol，1996，48（5）：510-513 《国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度(第2页)》
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