临床研究设计的基本原则（下）

这一范围内， 若作出拒绝 Ｈ0的推断，其所犯的Ⅰ型错误概率已很小，故承认这 一推断的正确性。P值越小，所需样本含量越大。 bⅡ型错误:统计推断的结果不拒绝实际上是不成立的Ｈ0，其出现的概率用β 表示，故也称β错误；或者说当组间的差异确实是存在时，统计推断却不承认该差 异的存在，故也称假阴性。β值越小，则所需的样本含量越大。根据实际情况，通 常规定β≤0.10，必要时可取β＝0.2。 c把握度（Power）：或称检验效能。当组间确实存在差异时，按所规定的α水 平，能发现组间差异的能力。把握度与Ⅱ型错误互补，两者的概率之和为１。若β ＝0.10，则把握度＝1－0.10＝0.90，表示若组间确有差别时，通过１００次的试 验，有９０次能得出组间有差别的结论。把握度越高，则其所需样本含量越大。 （2）样本含量的估算： ①进行样本含量的估算的有关信息： a由样本推及总体的信息：在临床试验中，主要是关于比较组的效应及其差异 。如比较两组率时应知道两组的率 Ｐ1与Ｐ2及它们的总体率之差δ（一般以Ｐ1－ Ｐ2估计之）；要比较两均数时应知道两均数ｕ1和ｕ2及两总体均数之差与标准差 之比(ｕ1－ｕ2)／δ（一般用 1、 2 分别估计总体均数ｕ1、ｕ2，用两样本的合 并标准差估计δ）。 b统计推断的要求：确定a，β(或检验效能，Power)；双侧检验或单侧检验。 上述参数和信息可以通过查阅有关类似研究的资料，或作预初试验而获得。研究者 也可根据专业知识要作出合理的假设。 ②样本含量估算的举例：关于样本的估算，统计学家为此制定了各种计算公式 和专用表，各种情况下计算样本大小的方法和原理较为繁复，现仅结合例题介绍两 种临床试验常用的样本大小估算简查表。 a计数资料样本的估计（查表法）：可查两样本率比较时所需样本含量简查表 （见表5-2）在使用此表时应事先做到： ·了解比较组（指对照组）的反应率，Ｐ1（％）； ·根据所需由研究者自拟试验组的期望反应率，Ｐ2（％）； ·得两率差值δ，δ＝Ｐ2－Ｐ1； ·根据所需，确定α、β、Power； 查表5-2：表左侧 Ｐ1（较小率）栏纵行内找到较小的反应率或相近似数值所 在，从该数起向右与相应的δ行相交，按所规定的 Power（检验效能）读取相应数 字，即为每组所需的最少个体数。 例：设青霉素治疗慢性气管炎近期控制率仅为20％，现拟用某中药治疗，要求 该中药近期控制率须达40％才能有推广意义，设α＝0.05，检验效能为90％，问需 多少病例才能得到两组比较具有显著性差异的结论？ 已知Ｐ1＝20 Ｐ2＝40 δ＝Ｐ2－Ｐ1＝40－20＝20 a＝0.05 Power＝90％ 因该药疗效可高于或低于青霉素，故应查双向试验用表得：ｎ＝105, 则两组 共需105×2＝210（人），即至少需210人才能得到两组比较具有显著性差异的结论 。 b计量资料样本的估计（查表法）：可使用两样本均数比较时所需样本含量简 查表（见表5-3）。使用时应事先做到： ·了解比较组的标准差s； ·拟定实验组均数与比较组均数的期望差值δ； ·求出差值与对照组标准差的比值δ／s； ·确定a，β，Power； 例：假定根据以往经验，某型动脉硬化病人血清胆固醇含量标准差为30mg％， 现拟用某中药降低胆固醇，要求至少降低胆固醇50ｍｇ％才能应用于临床，问最少 需用多少病例才能使真正有效的中药能得出显著结果而被应用？（规定a＝0.05， Power＝90％）。 已知对照组标准差s＝30mg％ 差值δ＝50mg％ 则δ／s＝50／30＝1.7 按双侧检验查表5-3得ｎ＝9 共需９×２＝18例 即共需病人至少１８例。 以上仅简单介绍适合于临床试验时计数资料和计量资料样本含量估算的查表法 。实际上，有关这方面的专用表为数不少，适用于不同情况。实际工作中，常碰到 许多情况是不能靠查表来解决的，应借助公式计算，最好是请教统计学家或有关人 员。 最后，请大家在阅读医学文献时，对于某些临床试验的结论，特别是得出阴性 结论的临床试验，有必要根据试验的样本例数Ｎ和所规定的a水平去检验该试验的 检验效能是否过低（即样本含量不足）。只有在检验效能较高的条件下，我们才能 比较有把握地接受这个结论。 表5-2两样本率比较时所需样本量（双侧） ------------------------------ 较小率 δ＝两组率之差（%） （%） 10 15 20 ------------------------------ 10 260 130 79 15 330 160 95 20 390 185 105 ------------------------------ 表5-3 两样本均数比较时所需样本量 ---------------------------------------- 双侧 α 0.05 检验 δ/s β 0.05 0.1 0.2 ---------------------------------------- 1.5 13 11 9 1.6 12 10 8 1.7 11 9 7 1.8 10 8 6 ---------------------------------------- 四、盲法（Blind Method）的原则 （一） 盲法的概念和意义 “盲法”是指临床研究过程指标的观测、数据的收集和结论的判断时，应在不 知道研究对象的分组前提下进行。 临床研究的目的在于对提出的假说得到一个可靠的，无偏倚的论证。偏倚，如 前所述，可以来自设计到结果分析的每一环节，既可以来自研究人员方面，也可以 来自研究对象方面。进行盲法的临床研究其主要目的就是为了克服可能来自研究者 或受试者的主观因素所导致的偏倚。此外，在非盲性临床治疗试验中，受试者可能 对新疗法尚有怀疑或对传统疗法已失去信心而中途退出试验，使研究结果难以得到 正确的评价。 （二） 盲法的实施 1、盲法的种类 （1）单盲法：在实施一个试验方案时，对于研

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