临床研究设计的基本原则（下）

究对象的分组或者所施加的研 究因素（如选用药物），只有研究者知道，而研究对象不知道。单盲法可以避免来 自受试者主观因素所导致的偏倚，但仍然无法克服来自研究者方面的偏倚。在实施 过程中，研究者还可能由于心理因素或其它原因对实验组和对照组给予不同的关注 ；以安慰治疗作对照的研究中，出于某些原因，有些研究者很可能给予对照组添加 “补偿治疗”，而影响了研究结果的真实性。 （2）双盲法：在实施一个试验方案时，对于研究者的分组或者所施加的研究 因素（如选用药物），研究者（包括资料分析者）和研究对象双方都不知道。双盲 试验大大减少了来自研究者和研究对象两方面主观因素所造成的偏倚。 2、实施双盲方法的具体要求 （1）关于药物剂型与给药方法：实施双盲方法要求各组的药物在外观的形状 、大小、颜色，给药的途径、方法、次数上保持一致。药物临床试验时，若试验药 与对照药的剂型不一样，双盲法的实施可采取：试验药＋与对照药剂型一样的安慰 剂；对照药＋与试验药剂型一样的安慰剂，并分别编上密码。这称之为“双盲双摸 拟”方法。在不等的随机对照中，可按研究对象接受试验药物或对照药、按研究对 象的组别及其进入研究的序号事先混合统一编码。 （2）双盲方法的管理：实施双盲法过程中，需要有“局外”的管理、监督者 、他们仅参与设计、药物编码的控制与保密，资料的保管、分析等，他们并不直接 参加临床研究的观测和数据收集。临床研究结束并完成数据分析时，密码控制者予 以“揭盲”，“揭盲”时应有主要研究人员在场。 在临床研究过程中，如研究对 象出现可疑的严重不良反应或病情发生明显的进展，应予以“破盲”，并同时使用 必要的治疗措施。“破盲”应局限在较小范围内进行，尽量减少由于“破盲”对双 盲实施的影响。 （三）有关问题的讨论 1、“双盲”法并非适用于所有的临床研究，有些临床试验只能是非盲法的 例如探讨针灸疗法的疗效；比较手术疗法和保守疗法对某些疾病的疗效；评定 生活习性（饮食、运动和吸烟等）对疾病的影响等。中药临床试验，也可能因为药 物制剂的颜色、气味等而使双盲方法难以实施。在这种情况下，应采取措施使辅助 检查或实验室的研究人员仍然在不了解研究对象分组的情况下检测和分析结果，以 提高对观测指标判断的准确性。 临床试验的终点指标如果是明确的硬指标，如存活或死亡，则可以是非盲法的 。 2、临床试验中有所谓改良双盲性，即将试验分为两个阶段 第一阶段为公开期，将获得疗效者留下，无效者弃去；第二阶段为双盲试验期，将 “有效”者按随机方法分成实验组与对照组作双盲试验。如疗效差别有显著性，则 表示该效果系所试药物的作用。由于试验在不同的时期进行，改良双盲法的应用有 一定的局限性。 3、盲法实施，通常存在一定程度的伦理道德问题，应注意其可行性 在研究计划中，应针对由于盲法而可能出现的事件制定相应的具体措施，例如，该 如何为研究对象提供非特异性的基础治疗；在什么情况下应该“破盲”；以及“破 盲”后的“补救”方法等。 4、避免意外“破盲” 为保证双盲法的良好实施，提高研究人员，尤其是直接接触研究对象者对研究 计划的依从性是十分重要的。否则，无论如何严密的盲法都是难以保证意外“破盲 ”的。

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