细胞因子、粘附因子、蛋白质在输卵管的表达及作用

要作用。输卵管峡部、壶腹部和伞部粘膜上皮纤毛细胞表达整合素β 3 ，随月经 周期而变化:排卵后输卵管峡部纤毛细胞整合素β 3 的含量显著增加，为发挥精子 “储器”的功能，提供一个分子机制，壶腹部粘膜上皮纤毛细胞整合素β 3 含量 排卵后显著下降，此时输卵管对胚胎的容受性下降，可降低或避免早期胚胎在输卵 管壶腹部植入，伞部粘膜纤毛分泌整合素β 3 排卵期升高，可能与伞部拾卵有关 ;正常输卵管粘膜上皮基底膜、粘膜基质表达纤维粘连蛋白（FN），且增殖期大于 分泌期，排卵前达到高峰，排卵后显著下降，FN具有调节细胞生长、分化、促进细 胞迁移、增殖和信息传递的功能，受雌、孕激素影响，雌激素促进其表达，孕激素 抑制其表达，为防止输卵管妊娠机制之一。在炎症存在时输卵管粘膜上皮基底膜、 粘膜基质、血管内皮基底膜表达:FN、表皮细胞间粘附分子ECAM）、细胞间粘附分 子（ICAM）、血管细胞间粘附分子（VCAM）等增加，提示:输卵管炎时输卵管粘膜 高表达粘附分子可能为输卵管妊娠的机制之一。Qin等研究发现:输卵管妊娠3～9周 的母胎界面有整合素和细胞外基质蛋白的表达，输卵管妊娠5～7周达高峰，参与滋 养细胞粘附与侵入 ［13～15］ 。 3 输卵管微环境中的蛋白质及其作用 3.1 输卵管特异性糖蛋白（OGP） OGP是输卵管上皮细胞合成和分泌的糖蛋白 ，该糖蛋白在排卵期、受精期及早期囊胚发育阶段的输卵管内含量较高，与血清中 雌、孕激素和黄体生成素水平有关，其对精子、卵子受精前的准备和早期囊胚的发 育起重要作用。纯化的人输卵管蛋白与卵子共同培养时，可以看到其首先与卵透明 带结合，进而促进精子与卵透明带结合，并且形成了输卵管上皮与早期囊胚间的排 斥力，保证早期囊胚在输卵管内自如活动，再联合输卵管纤毛摆动、平滑肌收缩， 防止异位妊娠的发生。狒狒的OGP与人的OGP具有高度同源性，但狒狒的OGP可以抑 制人精子和卵子的结合，提示OGP在防止异种精卵结合，维持种属特异性方面发挥 作用。通过体内、外实验对比发现:相同条件下，在体内OGP与卵透明带（zona pe llucida，ZP）结合明显高于体外，在体内可能有其它物质参与OGP作用的调节，故 体外研究OGP机能是受限的。Woo等研究发现:OGP作为输卵管上皮细胞分化的标志物 ，在卵巢组织也有表达，且表达强度不同:在正常卵巢组织呈阴性表达，在卵巢良 性、交界性浆液瘤及早期卵巢癌呈阳性表达，而在十二指肠、回肠、胰腺表达极微 弱，在46种非妇科肿瘤呈阴性表达;提示:OGP可作为卵巢囊肿及早期卵巢癌的标志 物 ［16～18］ 。 3.2 输卵管素（oviductin） 输卵管素也是人输卵管上皮细胞合成和分泌的蛋 白质，可与精子结合，增加精子获能效应和穿透能力，从而有利于精子与卵透明带 结合及顶体反应发生;并且与精子选择性结合，对精子起到了筛选作用。输卵管素 与ZP和/或卵黄周隙（perivitelline space，PV）结合，卵裂开始后位于2-细胞、 4-细胞、8-细胞和早期囊胚的质膜，增强早期囊胚发育能力，随后逐渐降解。其中 发育促进因子-1（DPF-1）容易迁移过卵透明带，进入内层，呈点状分布，与早期 囊胚细胞膜牢固地结合，可克服早期囊胚体外发育过程中的发育停滞，支持体外卵 裂的发生。持续腹腔注射DPF-1抗体，胚胎的植入率下降，提示DPF-1有克服早期囊 胚发育停滞的作用 ［19～22］ 。 总之，输卵管微环境中细胞因子、粘附因子、特异性蛋白质等对输卵管功能起 重要作用，并且受激素的影响，相互作用机制极其复杂;输卵管病理变化、组织损 伤可能导致输卵管微环境中物质变化，引起输卵管功能失常，导致输卵管性不孕、 输卵管妊娠发生;对输卵管微环境有待进一步了解，揭示输卵管性不孕、输卵管妊 娠机制，为防治疾病、寻找更有效的避孕措施及提高IVF的成功率提供理论依据。 　　参考文献 1 Shah A，Nandedkar TD，Raghavan VP，et al.Characterization and loc alˉization of estrogen and progesterone receptors of human fallopian t ube.Indian J Exp Biol，1999，37（9）:893-899. 2 段于峰，王玉爱，李小阳，等.白血病抑制因子及其受体在人输卵管组织中 的表达.生殖医学杂志，2004，13（1）:35-38. 3 Keltz MD，Attar E，Buradagunta S，et al.Modulation of leukemia in ˉhibitory factor gene expression and protein biosynthesis in the human falˉlopian tube.Am J Obstet Gynecol，1996，175（6）:1611-1619. 4 Wollenhaupt K，Kettler A，Brussow KP，et al.Regulation of the exp resˉsion and bioactivation of the epidermal growth factor receptor sys tem by estradiol in pig oviduct and endometrium.Reprod Fertil Dev，2001 ，13（2-3）:167-176. 5 Adachi K，Kurachi H，Homma H，et al.Estrogen induces epidermal gr owth factor（EGF）receptor and its ligands in human fallopian tube:inˉ volvement of EGF but not transforming growth factor-alpha in estrogen-i nduced tubal cell growth in vitro.Endocrinology，1995，136（5）:2110-21 19. 6 Dalton T，Kover K，Dey SK，et al.Analysis of the expression of gr owth factor，interleukin-1，and lactoferrin genes and the distribution of inˉflammatory leukocytes in the preimplantation mouse oviduct.Biol Reˉprod，1994，51（6）:1330. 7 李海燕，梁占光.沙眼衣原体感染输卵管性不孕患者输卵管液中肿瘤坏死因 子α和白细胞介素6的测定.中华妇产科杂志，2000，35（7）:411-412.

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