细胞因子、粘附因子、蛋白质在输卵管的表达及作用
要作用。输卵管峡部、壶腹部和伞部粘膜上皮纤毛细胞表达整合素β 3 ,随月经
周期而变化:排卵后输卵管峡部纤毛细胞整合素β 3 的含量显著增加,为发挥精子
“储器”的功能,提供一个分子机制,壶腹部粘膜上皮纤毛细胞整合素β 3 含量
排卵后显著下降,此时输卵管对胚胎的容受性下降,可降低或避免早期胚胎在输卵
管壶腹部植入,伞部粘膜纤毛分泌整合素β 3 排卵期升高,可能与伞部拾卵有关
;正常输卵管粘膜上皮基底膜、粘膜基质表达纤维粘连蛋白(FN),且增殖期大于
分泌期,排卵前达到高峰,排卵后显著下降,FN具有调节细胞生长、分化、促进细
胞迁移、增殖和信息传递的功能,受雌、孕激素影响,雌激素促进其表达,孕激素
抑制其表达,为防止输卵管妊娠机制之一。在炎症存在时输卵管粘膜上皮基底膜、
粘膜基质、血管内皮基底膜表达:FN、表皮细胞间粘附分子ECAM)、细胞间粘附分
子(ICAM)、血管细胞间粘附分子(VCAM)等增加,提示:输卵管炎时输卵管粘膜
高表达粘附分子可能为输卵管妊娠的机制之一。Qin等研究发现:输卵管妊娠3~9周
的母胎界面有整合素和细胞外基质蛋白的表达,输卵管妊娠5~7周达高峰,参与滋
养细胞粘附与侵入 [13~15] 。
3 输卵管微环境中的蛋白质及其作用
3.1 输卵管特异性糖蛋白(OGP) OGP是输卵管上皮细胞合成和分泌的糖蛋白
,该糖蛋白在排卵期、受精期及早期囊胚发育阶段的输卵管内含量较高,与血清中
雌、孕激素和黄体生成素水平有关,其对精子、卵子受精前的准备和早期囊胚的发
育起重要作用。纯化的人输卵管蛋白与卵子共同培养时,可以看到其首先与卵透明
带结合,进而促进精子与卵透明带结合,并且形成了输卵管上皮与早期囊胚间的排
斥力,保证早期囊胚在输卵管内自如活动,再联合输卵管纤毛摆动、平滑肌收缩,
防止异位妊娠的发生。狒狒的OGP与人的OGP具有高度同源性,但狒狒的OGP可以抑
制人精子和卵子的结合,提示OGP在防止异种精卵结合,维持种属特异性方面发挥
作用。通过体内、外实验对比发现:相同条件下,在体内OGP与卵透明带(zona pe
llucida,ZP)结合明显高于体外,在体内可能有其它物质参与OGP作用的调节,故
体外研究OGP机能是受限的。Woo等研究发现:OGP作为输卵管上皮细胞分化的标志物
,在卵巢组织也有表达,且表达强度不同:在正常卵巢组织呈阴性表达,在卵巢良
性、交界性浆液瘤及早期卵巢癌呈阳性表达,而在十二指肠、回肠、胰腺表达极微
弱,在46种非妇科肿瘤呈阴性表达;提示:OGP可作为卵巢囊肿及早期卵巢癌的标志
物 [16~18] 。
3.2 输卵管素(oviductin) 输卵管素也是人输卵管上皮细胞合成和分泌的蛋
白质,可与精子结合,增加精子获能效应和穿透能力,从而有利于精子与卵透明带
结合及顶体反应发生;并且与精子选择性结合,对精子起到了筛选作用。输卵管素
与ZP和/或卵黄周隙(perivitelline space,PV)结合,卵裂开始后位于2-细胞、
4-细胞、8-细胞和早期囊胚的质膜,增强早期囊胚发育能力,随后逐渐降解。其中
发育促进因子-1(DPF-1)容易迁移过卵透明带,进入内层,呈点状分布,与早期
囊胚细胞膜牢固地结合,可克服早期囊胚体外发育过程中的发育停滞,支持体外卵
裂的发生。持续腹腔注射DPF-1抗体,胚胎的植入率下降,提示DPF-1有克服早期囊
胚发育停滞的作用 [19~22] 。
总之,输卵管微环境中细胞因子、粘附因子、特异性蛋白质等对输卵管功能起
重要作用,并且受激素的影响,相互作用机制极其复杂;输卵管病理变化、组织损
伤可能导致输卵管微环境中物质变化,引起输卵管功能失常,导致输卵管性不孕、
输卵管妊娠发生;对输卵管微环境有待进一步了解,揭示输卵管性不孕、输卵管妊
娠机制,为防治疾病、寻找更有效的避孕措施及提高IVF的成功率提供理论依据。
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《细胞因子、粘附因子、蛋白质在输卵管的表达及作用(第2页)》
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