米索前列醇舌下含服用于早孕药物流产

。由于干扰因素较多，在各研究间进行比较有一定困难。可幸的是，Tan g等 ［10］ 统计了孕龄<7周、7～9周、>9周的完全流产率分别为100%、85.2%和 78.6%，表明孕龄越长，完全流产率越低。米非司酮联合舌下Miso的4个研究也符合 这一趋势。（3）是否用药剂量越大，完全流产率越高。现有研究的Miso用量为40 0μg、600μg或800μg不等，尚无同时比较各剂量效果的随机对照试验。Tang等 ［10］ 和Cheung等 ［11］ 分别对孕龄<7周的正常妊娠妇女给予舌下Miso600μ g和400μg，完全流产率为100%和86%，表明600μg的疗效比400μg好。由于2个舌 下含服800μgMiso的研究 ［14，16］ 均未单独统计孕龄<7周的完全流产率，尚 无法比较800μg与600μg的疗效，有待进一步研究。 　　2.1.2 平均排囊时间 平均排囊时间也是各研究的主要观察指标之一。总体上 ，米非司酮联合Miso比单用Miso的排囊时间短，仅Wagaarachchi等 ［13］ 稍长 （8.2h），可能也与受试者为静止性流产、孕龄较长或用药剂量较小有关。Tang等 ［12］ 中，虽然舌下组的平均排囊时间（9.5h）明显短于阴道组（13.5h），却 无统计学意义，可能与样本较小有关，尚需大样本的研究。Hamoda等 ［15］ 研 究中舌下组的排囊时间显著短于阴道组，但由于该研究为非随机试验，舌下组的孕 龄也显著短于阴道组，故缺乏说服力。而在设计较完善的Tang等 ［16］ 中，两 组的平均排囊时间差异无显著性。 　　2.1.3 术后带血天数及血红蛋白含量变化 现有5个研究统计了药流术后的平均 带血天数，12～20天不等，尚未发现舌下组与阴道组有差别。6个研究 ［8，10～ 12，14，16］ 比较了给Miso前、术日、术后7天和43天的血红蛋白含量，差异均 无显著性，表明患者的失血较少，对血液成分的影响较小。 　　2.1.4 副反应 上述研究中，舌下组的主要副反应发生率为:腹痛89%～100%、 腹泻40%～72%、恶心44%～68%、呕吐18%～57%、寒战30%～82%，发热（体温≥38℃ ）39%～79%。其数值变异较大可能由各研究中受试者孕龄及用药剂量等因素的差异 所致。在与阴道给药的对照性研究中，舌下组呕吐、腹泻的发生率显著高 ［12， 15，16］ 。Chong等 ［19］ 研究发现Miso的口服水溶液与口服片剂、直肠、阴 道给药相比，开始发生缩宫反应的时间显著短，但寒战和发热的副反应也显著高。 研究者将其推断为增加的副反应是由米索前列酸的高血药浓度所致，因其既作用于 子宫受体，也可作用于其他部位的受体，故提出警示:当舌下含药能更好地吸收并 引起更快更强子宫收缩的同时，也可能引起更大的副反应。这一假说恰被舌下组呕 吐、腹泻的高发生率所验证，可能与其兴奋胃肠道平滑肌的作用更强有关。故需同 时比较舌下含服不同剂量Miso的疗效和副反应，以确定疗效又好、副反应又小的最 佳用药剂量。 　　2.1.5 依从性 舌下组的完全流产者中，80%～90%认为腹痛可忍受，76%～85% 认为阴道流血可接受，80%～98%如再次非意愿妊娠仍将选择舌下含药方法，88%～ 90%愿将此法推荐给他人。Hamoda等 ［15］ 进行的非随机试验中，虽然舌下组的 副反应发生率高于阴道组，但更多患者选择舌下含服的方法且满意率也高于阴道组 ，因此研究者推断，患者宁可接受较多的副反应而尽量避免阴道给药。这些都充分 说明了舌下含药的良好依从性。 　　但因尚无专供舌下含服的剂型，现有的研究均将口服片剂置于舌下。药片约经 10～l5min溶化，为使药物尽量通过口腔粘膜吸收完全，嘱患者15min内不能吞咽 ［8］ 。有少数患者反映不喜欢含药时的口感，这也为我们提出了可发展的空间 ，即能否研制出体积较小、水果口味、易含化崩解的Miso舌下含服剂型。 　　2.2 尚无舌下Miso与口服Miso的对照性研究 由现有资料可见，尚无舌下与口 服的对照性研究，而口服给药恰是我国早孕药物流产的标准方法。许多文献都提及 了EI-Refaey等 ［20］ 的研究，该试验结果显示了用于早孕药流的米非司酮联合 阴道或口服Miso的完全流产率分别为95%和87%。Zieman等 ［21］ 的药代动力学 试验也表明，虽然阴道组的血药峰值出现慢且较低，但可保持至给药后4h，使得由 AUC 360 决定的生物利用度是口服组的3倍，正好解释了阴道比口服给药临床效果 好的原因。Khan等 ［22］ 的药代动力学试验也得到相似结论，阴道组的AUC 24 0 几乎是口服组的3倍。由此推论，只要舌下比阴道给药的临床效果好或相似，就 比口服效果好，因而研究者们更关注于比较舌下与阴道给药的效果。但这并不意味 着没必要比较舌下与口服，基于科学研究的严谨性和全面性，仍需进行同时比较3 者的临床研究。综上所述，Miso舌下含服用于早孕药流的研究已取得一定成果，初 步显示了给药方便、效果良好、降低了阴道给药的感染机会、不受食物作用和胃排 空状态影响的优势，对此法的进一步探索和完善，必将推动我国乃至全世界计划生 育事业的发展。 　　参考文献 　　1 Chong YS，Su LL，Arulkumaran S.Misoprostol∶a quarter century of use，abuse，and creative misuse.Obstet Gynecol Surv，2004，59（2）:128- 140. 　　2 Tang OS，Schweer H，Seyberth HW，et al.Pharmacokinetics of differ ent routes of administration of misoprostol.Hum Reprod，2002，17（2）:3 32-336. 　　3 Bygdeman M.Pharmacokinetics of prostaglandins.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2003，17（5）:707-716. 　　4 Aronsson A，Bygdeman M，Gemzell-Danielsson K.Effects of misoprost ol on uterine contractility following different routes of administratio n.Hum Reprod，2004，19（1）:81-84. 　　5 罗小金.米索前列醇用于预防剖宫产术后出血的临床效果观察.中国现代医学 杂志，2004，14（4）:117-119. 　　6 庞云霞，张五

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