Dipasic对结核菌耐药性的研究

sp;   3(10.0%)          1(3.3%)

表1和表2可以说明INH、PAS、DPC为三种不同的抗结核药物，他们对不同的结核菌，有不同的敏感与耐药情况。从8例耐PAS菌株中，我们发现，此8例同时有三种以抗结核药物之耐药，耐DPC菌株10例中，也有此一现象，是多种耐药性菌株。

表3  30例DPC抑菌浓度的分析

抑菌浓度（μg）               培养阳性                 培养阴性

   0．1                       30（100%）               0（0%）

   0．5                       18（60%）                12（40%）

   1．0                       9（30%）                 21（70）

   10．0                      2（6.6%）                28(93.4%)

从表3可见,DPC抑菌浓度,1μg尚有9例培养仍可生长,10μg时有6.6培养阳性。

3、讨论：过去，有人认为DPC是一种INH+PAS的混合物，我们的研究证明从耐药性及耐药程度分析，DPC是独立的一种抗结核药物，是INH与PAS的一种化合物，当前，我国耐INH菌株已达90%，这样的耐药性，仍在广泛应用，是否降低疗效，值得重视。INH耐药后，是否致病力全均下降，从我们的结核菌培养后生长时间看，并未发现耐药菌的生长延缓。比统计学看来，耐INH菌株，应用DPC仍有效，差异有高度显著性。因此，DPC可否作为另一种抗结核药物，与RFP、RFD等联合应用，关键在于DPC是否和PAS那样，对RFP、RFD吸收有障碍，会降低RFP的血浓度，降低疗效。如果DPC并没有PAS这一代谢现象，则DPC作为另一抗结核药物，其应用前景就较为广阔了。Kowilsky氏测定DPC服用后血浓度的记载，氏用DPC与INH同量时，血浓度1小时5.8mg/L,3小时6mg/1,7小时4.56mg/L,12小时2.6mg/L,14小时2mg/L，氏认为DPC明显优于INH，其优点是：（1）DPC排泄慢，INH12小时血浓度仅有0.003mg/L，而KPC仍有2.6mg/L，14小时时INH浓度已为”0”，KPC仍高达2mg/L。（2）血浓度KPC比INH高，在二者给同样的药量时，INH血浓度为5.2mg/L，DPC则为5.8mg/L。从Wilbrandt氏[1]LD50的研究中，DPC对小白鼠及兔的LD50一倍于INH，每公斤体重达0.4mg，因此DPC的毒性是很小的，应用大于INH一倍的用量是完全可以耐受的。从我们的研究中，也可以看出，DPC和INH同样的1μg耐药性分界线是不够的，1μg有30%阳性，要提高疗效，加大用量，似属必要。也就是说，INH每日常规用量6mg/kg，DPC用量应为12mg/kg，或更高些。4、结论：作者用结核菌培养及耐药性测定的方法研究结果，认为DPC是一种独立的抗结核药物，在各种抗结核药物耐药性增加的情况下，为了便于联合治疗，DPC有一定的实用价值。鉴于DPC1μg仍有30%生长，认为用量应加倍，提高血浓度，以求提高疗效，建议推广应用。

《Dipasic对结核菌耐药性的研究(第2页)》