脑出血的研究进展

而第2周开始升高，PI值改变与之相反；手术组第7天MCA流速即开始升高，PI值降 低，且在第14天两组间差异有显著性意义；手术组血压下降幅度较保守组大，第1 4天收缩压差异有显著性意义。认为微创血肿引流术可显著性改善脑出血患者的脑 灌注，而急性期的降血压治疗不利于脑灌注。 六、干细胞治疗脑出血的实验研究 1.神经干细胞治疗脑血管疾病的实验进展： 目前神经干细胞已经得到成功分离、纯化和传代，动物实验证明神经干细胞移 植可以在一定程度上修复脑缺血损伤。小鼠出生后脑室注射外源性神经干细胞,7 d后给予缺血损伤可诱导外源神经干细胞一过性增殖,2～5周后可见NSCs集中分布在 梗死腔周围,并在半暗区发现外源神经干细胞分化的神经元和少突胶质细胞增多。 Veizovic等发现,60 minMCAO两周后,MPH36神经干细胞系移植到缺血侧纹状体和皮 质的8个位点,接受移植的动物在18周内,其感觉运动障碍恢复至假手术组相同水平 ;而移植到缺血对侧,可见神经干细胞向缺血侧的迁移,且显著减小梗死体积。Sind en等也发现成年大鼠全脑缺血15 min产生的功能障碍可被MHP36细胞系抑制消除。 该干细胞系还可有效地治疗脑缺血后NMDA介导的兴奋毒性海马CA1损伤产生的认知 功能障碍。 国内安沂华等报道大鼠胚胎脑神经干细胞移植治疗脑出血的实验研究中证实移 植后的干细胞在脑内具有向损伤区域迁徙和多向分化能力，移植四周后，BrdU染色 可见移植到损伤对侧尾状核内的干细胞向损伤侧迁徙，该细胞群中大量细胞为GFA P染色阳性的星形胶质细胞，未发现tubrlin-β阳性的神经元细胞。移植到血肿侧 的干细胞环绕血肿灶排列，镜下可见大量的GFAP阳性的星形胶质细胞，周边可见少 量tuberlin-β染色阳性的神经元和GalC染色阳性的少突胶质细胞。 吴洪亮、张苏明等的从新生大鼠脑室下区分离并鉴定神经干细胞，经培养扩增 后，用Brdu标记培养增殖的神经干细胞，将其移植入经Ⅶ型胶原酶尾状核注射造脑 出血模型的大鼠的脑出血同侧的侧脑室中和尾状核。移植后4 d观察发现侧脑室组 和尾状核组均见移植细胞存在，证明脑出血大鼠脑内移植神经干细胞可以存活，大 部分移植细胞分化成神经元，少部分细胞分化成胶质细胞，侧脑室组与尾状核组分 化情况无明显差异。移植细胞出现在侧脑室周围，神经干细胞能有效穿过血脑屏障 ，做短距离的迁徙。 2.嗅鞘细胞（OECs）移植研究：OECs是一种具有星型胶质细胞和Schwann细胞 双重特性的成鞘细胞，能分泌多种促神经元发育、生长、分化、存活的营养因子（ 如NGF、NT3、NT4、BDNF等），还能分泌促经神经元突起生长的细胞外基质和粘附 分子（如FNL1、Tenacisin、Laminin、NCM等）。 2.1. 嗅鞘细胞（OECs）移植治疗脑出血的研究： 唐洲平、张苏明等在脑出血模型成功后3 d进行移植，共移植80万/10μl，血肿边 缘上、下各5μl，对照组移植 10μl生理盐水，移植后4w后运动功能评分，分子生 物学检测等。 2.2.嗅鞘细胞与神经干细胞联合移植治疗脑出血的研究： 唐洲平、张苏明等在脑出血模型成功后3 d移植，移植 嗅鞘细胞80万＋神经干细胞 100万/10μl，位于血肿边缘上、下各5μl，对照组移植神经干细胞100万/10 μl ，移植后4w后运动功能评分，分子生物学检测等。 上述两部分研究提示：嗅鞘细胞组运动功能改善较生理盐水组为显著（P>0.0 5），联合移植组运动功能改善较嗅鞘细胞组为显著（P>0.05）。组织病理学结果 提示有相应的良性的改变。工作正在总结中。 间充质干细胞与脑血管病的治疗研究： 3.骨髓间充质干细胞治疗脑出血： 同所有的干细胞一样，骨髓间充质干细胞（MSCs）也具有自我更新能力和多向 分化潜能。它虽然仅占骨髓单核细胞的0.001%～0.01%，但是却具有惊人的增殖能 力。对MSCs的细胞周期的研究发现MSCs中仅有20%的静止细胞(Ｇ0期细胞)，这表明 MSCs具有强大的自我更新能力。骨髓间充质干细胞来源于中胚层，具有向中胚层细 胞分化的能力；同时，MSCs还可以向外胚层的神经元细胞和内胚层的肝卵圆性细胞 分化，但争议很大。展示了MSCs在神经系统疾病的治疗上也具有重要的理论研究意 义和广阔的可探索应用前景。 3.1张化彪、张苏明等的系列研究提示：所培养细胞经流式细胞仪检测CD90、 CD106呈阳性而CD45呈阴性，初步证实是MSCs，流式细胞仪检测显示细胞均一性达 95%以上，说明细胞均一性较高，可以满足组织工程的需要；体外诱导分化结果显 示诱导后的细胞NeuN、GFAP、CNP三者皆呈阳性，表明MSCs在体外可以分化为神经 元、星形胶质细胞和少突胶质细胞样细胞。同时，有Nestin阳性细胞的出现，表明 在MSCs转化为了NSCs；免疫追踪技术发现MSCs的迁移主要集中在患侧出血周围、海 马区、胼胝体以及大脑皮质的其它部位，同时在健侧也有少量的分布。荧光双标发 现，MSCs在脑出血大鼠脑内分化为NeuN和GFAP阳性的神经元和星型胶质细胞，其中 在海马处的MSCs大部分分化为神经元，在出血灶周围的MSCs大部分分化为星型胶质 细胞；爬行计分结果可见，颈动脉组和侧脑室组的大鼠治疗作用明显。其中侧脑室 组效果最好，颈动脉次之，颈静脉几乎没有疗效。 3.2间充质干细胞治疗脑血管病理论基础：①易获得性②体外培养能快速扩增 ③可自体移植，能免疫耐受④能够与宿主大脑整合并长期存活⑤能够转染和长期表 达外源性基因⑥有证据表明MSCs能够穿越血脑屏障，促进R小胶质细胞的形成⑦在 脑的微环境中存在一些因素如神经生长因子（NGF）等有保护MSCs在脑中不被破坏 ，促进其增殖分化的作用。 3.3张化彪、张苏明等人的研究证明：将标记后的MSCs通过颈动脉、颈静脉、 侧脑室三种途经植入脑出血大鼠体内，颈动脉组和侧脑室组的移植治疗起了明显的 效果，神经功能障碍有明显改善，与模型组和颈静脉组有显著性差异。同时发现， MSCs的迁移主要集中在患侧出血周围、海马区、胼胝体以及大脑皮质的其它部位等 ，可能是由于这些部位的继发性脑缺血损伤比较严重，进而产生一种使MSCs迁移的 趋化因子，导致了MSCs的移行。 来源：中国神经内科

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