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β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭


卡维地洛组中有1.6%,因心衰恶化退出 试验,安慰剂组为2.3%,并且安慰剂组中年病死率为10%。 在对生存率的评估试验(BEST)中 [18] ,所有患者NYHA-FC为Ⅲ~Ⅳ级, LVEF平均为23%,布新洛尔目标计量为50~100mg,2次/d。结果发现:布新洛尔能显 著降低总病死率,布新洛尔与安慰剂组间差异无显著性,但是就心血管事件病死率 ,两者差异有显著性(P<0.05),并且在LVEF增加,心衰住院率降低,(P<0.01) 。对非黑人患者分析总病死率降低明显,生存率提高,而对黑人却未表现出益处, 从安慰剂组年病死率17%高于MERIT-HF的11%和CIBIS-Ⅱ13.3%来看,其入选病人为 较严重的心衰患者。 在U.S卡维地洛试验中 [19] ,卡维地洛对黑人和非黑人患者均有效,这可 能与β 1 受体多态性在种族差异方面有关 [20] ;另外,布新洛尔、卡维地洛 表现出的不同,与其药理特性差别有关 [20~21] ;布新洛尔具有很强的β 2 受体阻滞作用和较弱的α 1 受体阻滞作用,而β 2 受体存在于突触前交感神经, 激活后增加去甲肾上腺素释放。布新洛尔将β 2 受体阻滞后,使衰竭心脏的去甲 肾上腺素水平显著降低,可能对患者不利,而卡维地洛不影响去甲肾上腺素的释放 ,可能与阻滞α 2 受体有关 [22] 。 4 β受体阻滞剂治疗心衰的方法及注意事项 临床试验资料表明,β受体阻滞剂长期治疗心衰的效应与短期治疗的负性肌力 作用截然不同 [23] 。短期因负性肌力以及交感活性的减退,使左室功能短暂 减退,临床上出现心衰恶化现象;但治疗>3个月,LVEF明显增加 [24] ;在4~1 2个月,心脏重量减轻,心脏形状趋于正常,出现心室重塑逆转 [25] 。所以使 用β受体阻滞剂应注意以下方面:(1)NYHA-Ⅱ、Ⅲ级,病情稳定的心衰病人;(2 )无β受体阻滞剂应用禁忌证,如哮喘、慢性支气管炎、重度心动过缓、糖尿病酮 症酸中毒等,在维持原有治疗心衰的基础上,如予利尿剂、ACEI、地高辛等,加用 β受体阻滞剂;(3)β受体阻滞剂必须从极小量开始,美多洛尔6.25mg,2次/d, 比索洛尔1.25mg,1次/d,卡维地洛3.125mg,2次/d,根据病情每周加1次剂量,在 6~8周时达到最大目标剂量:美多洛尔200mg/d,比索洛尔10mg/d,卡维地洛100mg ,3次/d。治疗期间严密观察心衰的症状、体征,包括体重,如果症状或水肿、贫 血等体征加重,则暂缓增加或略减少药物剂量,或加强利尿剂或ACEI用量 [26] ;(4)临床试验证明,对尚未出现明显心衰症状,甚至LVEF值尚正常者,早期应 用β受体阻滞剂可阻止心衰的进程,推迟CHF的发生。 β受体阻滞剂用于心衰治疗,已被证明可逆转心室重塑,由治疗心衰的禁忌证 转为常规治疗,是治疗观念转变的表现,是“生物学治疗心衰”的一个方面,值得 在临床上推广应用。 参考文献 1 Cohn JN.Structural Change in cardiovascular disease.Am J Cardiol, 1995,76(15):347-376. 2 Cohn JN.New concepts regarding events that lead to end-stage hear t disease disease.Cardiovasce,1995,9(SUPPL3):489-492. 3 Cohn JN.Strcutural basis for heart failure-ventricular remodeling and its pharmacological inhibition.Circulation,1995,91(10):2504-25 007. 4 BristowMR.β-adrenergic receptor blockade in chronic heart failur e.Circulation,2000,101:558-569. 5 Esler MD,Thompso JM,Kaye DM,et al.Effects of aging on the resp onˉsiveness of the human cardiac sympathetic nerves to stressors.Circu laˉtion,1995,91:351-358. 6 Kaye DM,Cox H,Lambert G,et al.Regional epinephrine kinetics in seˉvere heart failure:evidence for extra-adrenal nonneural release.Am J Physiol,1995,269:H182-H188. 7 Lefkowitz RJ,Garon MG,Stiles GL,et al.Mechanism of member-reˉ ceptor regulation-biochemical,physiologizal and clinical insights deˉ rived from studies of advenergicc receptors.N Engl J Med,1984,310(24 ):1570-1579. 8 Katz AM.Regression of left ventricular hypertrophy:new hope for d ying hearts.Circulation,1998:623-624. 9 Singh K,Communal C,Sawyer DB,et al.Adrenergic regulation of my ˉocar dial apotosis.Cardiovesc Res,2000,95(3):713-719. 10 Constant J.A review of why and howwe many useβ-blockers in conˉ gestive heart failure.Chest,1998,113:800-808. 11 Squire IB,Barnett DB.The rational use ofβ-adrenoceptor blocker s in the treatment of heart failure.The changing face of an old therapy .Br J Clin Phannacol,2000,49:1-9. 12 Cucchini F.Chronic treatment of dilated cardiomyopathy by beta- blocking ag

《β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭(第2页)》
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