β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭

卡维地洛组中有1.6%，因心衰恶化退出 试验，安慰剂组为2.3%，并且安慰剂组中年病死率为10%。 在对生存率的评估试验（BEST）中 ［18］ ，所有患者NYHA-FC为Ⅲ～Ⅳ级， LVEF平均为23%，布新洛尔目标计量为50～100mg，2次/d。结果发现:布新洛尔能显 著降低总病死率，布新洛尔与安慰剂组间差异无显著性，但是就心血管事件病死率 ，两者差异有显著性（P<0.05），并且在LVEF增加，心衰住院率降低，（P<0.01） 。对非黑人患者分析总病死率降低明显，生存率提高，而对黑人却未表现出益处， 从安慰剂组年病死率17%高于MERIT-HF的11%和CIBIS-Ⅱ13.3%来看，其入选病人为 较严重的心衰患者。 在U.S卡维地洛试验中 ［19］ ，卡维地洛对黑人和非黑人患者均有效，这可 能与β 1 受体多态性在种族差异方面有关 ［20］ ;另外，布新洛尔、卡维地洛 表现出的不同，与其药理特性差别有关 ［20～21］ ;布新洛尔具有很强的β 2 受体阻滞作用和较弱的α 1 受体阻滞作用，而β 2 受体存在于突触前交感神经， 激活后增加去甲肾上腺素释放。布新洛尔将β 2 受体阻滞后，使衰竭心脏的去甲 肾上腺素水平显著降低，可能对患者不利，而卡维地洛不影响去甲肾上腺素的释放 ，可能与阻滞α 2 受体有关 ［22］ 。 4 β受体阻滞剂治疗心衰的方法及注意事项 临床试验资料表明，β受体阻滞剂长期治疗心衰的效应与短期治疗的负性肌力 作用截然不同 ［23］ 。短期因负性肌力以及交感活性的减退，使左室功能短暂 减退，临床上出现心衰恶化现象;但治疗>3个月，LVEF明显增加 ［24］ ;在4～1 2个月，心脏重量减轻，心脏形状趋于正常，出现心室重塑逆转 ［25］ 。所以使 用β受体阻滞剂应注意以下方面:（1）NYHA-Ⅱ、Ⅲ级，病情稳定的心衰病人;（2 ）无β受体阻滞剂应用禁忌证，如哮喘、慢性支气管炎、重度心动过缓、糖尿病酮 症酸中毒等，在维持原有治疗心衰的基础上，如予利尿剂、ACEI、地高辛等，加用 β受体阻滞剂;（3）β受体阻滞剂必须从极小量开始，美多洛尔6.25mg，2次/d， 比索洛尔1.25mg，1次/d，卡维地洛3.125mg，2次/d，根据病情每周加1次剂量，在 6～8周时达到最大目标剂量:美多洛尔200mg/d，比索洛尔10mg/d，卡维地洛100mg ，3次/d。治疗期间严密观察心衰的症状、体征，包括体重，如果症状或水肿、贫 血等体征加重，则暂缓增加或略减少药物剂量，或加强利尿剂或ACEI用量 ［26］ ;（4）临床试验证明，对尚未出现明显心衰症状，甚至LVEF值尚正常者，早期应 用β受体阻滞剂可阻止心衰的进程，推迟CHF的发生。 β受体阻滞剂用于心衰治疗，已被证明可逆转心室重塑，由治疗心衰的禁忌证 转为常规治疗，是治疗观念转变的表现，是“生物学治疗心衰”的一个方面，值得 在临床上推广应用。 参考文献 1 Cohn JN.Structural Change in cardiovascular disease.Am J Cardiol， 1995，76（15）:347-376. 2 Cohn JN.New concepts regarding events that lead to end-stage hear t disease disease.Cardiovasce，1995，9（SUPPL3）:489-492. 3 Cohn JN.Strcutural basis for heart failure-ventricular remodeling and its pharmacological inhibition.Circulation，1995，91（10）:2504-25 007. 4 BristowMR.β-adrenergic receptor blockade in chronic heart failur e.Circulation，2000，101:558-569. 5 Esler MD，Thompso JM，Kaye DM，et al.Effects of aging on the resp onˉsiveness of the human cardiac sympathetic nerves to stressors.Circu laˉtion，1995，91:351-358. 6 Kaye DM，Cox H，Lambert G，et al.Regional epinephrine kinetics in seˉvere heart failure:evidence for extra-adrenal nonneural release.Am J Physiol，1995，269:H182-H188. 7 Lefkowitz RJ，Garon MG，Stiles GL，et al.Mechanism of member-reˉ ceptor regulation-biochemical，physiologizal and clinical insights deˉ rived from studies of advenergicc receptors.N Engl J Med，1984，310（24 ）:1570-1579. 8 Katz AM.Regression of left ventricular hypertrophy:new hope for d ying hearts.Circulation，1998:623-624. 9 Singh K，Communal C，Sawyer DB，et al.Adrenergic regulation of my ˉocar dial apotosis.Cardiovesc Res，2000，95（3）:713-719. 10 Constant J.A review of why and howwe many useβ-blockers in conˉ gestive heart failure.Chest，1998，113:800-808. 11 Squire IB，Barnett DB.The rational use ofβ-adrenoceptor blocker s in the treatment of heart failure.The changing face of an old therapy .Br J Clin Phannacol，2000，49:1-9. 12 Cucchini F.Chronic treatment of dilated cardiomyopathy by beta- blocking ag

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