35年狼疮性肾炎临床与基础研究
如抗Rib-P是诊断SLE的重要指标，但我们首次发现抗Rib-P阳性和阴性组肾损害无
明显的差别，它与SLE神经系统损害和关节炎等关系密切［29］，通过对130例与1
60例LN免疫血清指标进行观察［30］，结果进一步证实：①抗Sm抗体与疾病活跃程
度相关，可作为判断病情、监测疗效的血清学指标；②抗Sm抗体阳性常伴内脏病变
、皮肤损害严重，易脱发；③抗Sm抗体为标记性抗体，对SLE诊断特异性很高，此
与国内外报道相似。我们也报告了经肾活检诊断的75例LN，分析了其临床、实验室
和病理检查资料［31］，结果病理类型以弥漫增生型最多，活动性指数的病理积分
也以该型最高，此与国内外的认识一致。另外对系统性红斑狼疮的误诊进行了分析
［32］，这些观察极大地丰富了LN肾外临床表现的研究内容，补充了SLE的临床研
究的某些空白点。
2.2 活动指标
LN活动指征的判定对诊治本病具有非常重要的意义。为了寻找更加准确合理地
评估SLE(LN)活动的客观指征，我们在国内首次对30例LN患者尿中内白介素-2受体
(IL-2R)和免疫球蛋白自由轻链(FLCT)进行了观察，结果发现sIL-2R和FLCT增多是
诊断活动LN早期可靠指标［33～35］，研究了尿白介素-6检测在SLE病情判断中的
价值［36］，结果发现各型LN患者尿白介素-6水平均明显升高，其中隐匿型尿白介
素-6水平已有明显升高，肾功能不全型尿白介素-6水平显著高于隐匿型、肾炎型或
肾病综合征型。活动期LN患者尿白介素-6水平显著高于非活动期，经治疗后明显降
低，复发时重新升高。WHO Ⅳ型LN患者尿白介素-6水平明显高于其他病理类型。此
外，尿白介素-6水平与血清白介素-6水平不相关，但与抗dsDNA抗体相关。因此提
示尿白介素-6检测可作为LN早期诊断、活动性监测、疗效及复发判断的非创伤性生
化指标之一，并可部分替代肾活检。另外我们观察了LN活动期和环磷酰胺(CTX)加
激素冲击治疗后8周患者晨尿白介素-8水平的变化［37］，以治疗稳定期的LN患者
作对照，发现LN活动期患者尿白介素-8水平显著高于稳定期LN患者；CTX加激素治
疗8周后的白介素-8水平显著低于治疗前，狼疮活动的临床症状和生化指标明显好
转，提示尿白介素-8水平与LN的病变活动密切相关，并可作为LN活动和预后评估的
一个重要参数。在国内首次以临床医师的判断作为疾病活动程度的外部标准，对1
17例LN患者的资料进行单因素相关分析和多元回归分析，筛选出了与LN疾病活动程
度相关性最好的临床与实验室指标，并建立了一种疾病活动性的计分方法［38］。
结果筛选出14个最能提示疾病活动性的参数，并以各参数在多元回归分析中的回归
系数作为其各自的加权分(略加简化)，建立的这种LN疾病活动程度的计分方法，即
活动性指数，它能较简便、合理、有效地测定LN的活动程度。我们也探讨了经肾活
检的75例LN，并分析了其临床、实验室和病理检查资料［39］。全部病例的肾活检
结果均有肾脏的免疫病理学及组织病理学异常。病理类型以弥漫增生型最多，活动
性指数的病理积分也以该型最高。LN的临床表现、实验室检查与病理类型有一定的
相关性，通过观察不同病理类型LN的肾损害表现及实验室特点，提出了根据LN临床
表现和实验室检查结果，可以大致推测其病理类型，估计肾损害的严重程度，以指
导治疗，判断预后。对LN患者肾小管间质病变(TIL)病理分级与临床的关系也进行
了研究［40］，发现活动性LN中TIL发生率高，小管功能改变较早，发生率相对较
高。提示小管间质病变分级对LN肾小球病理、临床表现、治疗、疗效及复发的判断
均有指导意义。
2.3 治 疗
以前肾上腺皮质激素一直是治疗的主要方法。我们在国内较早系统地介绍并应
用此类方法治疗LN［41～47］。曾于1983年首次报道超大剂量激素冲击疗法治疗严
重的活动性LN 6例［48］，疗效满意，即采用甲泼尼龙1 g/d或地塞米松150 mg/d
，加入50 g/L葡萄糖液300 mL中静脉滴注，每d 1次，3 d为1疗程。然后口服泼尼
松40～60 mg/d，4周后逐渐减量，至维持量，必要时，隔2周可重复使用冲击疗法
。1991年我们率先提出LN治疗上的新概念，应着重使用环磷酰胺，在国内外首创适
合我国国情的改进CTX冲击疗法治疗LN［49，50］，在急、重症LN治疗的初期，静
脉注射CTX以每2周1次，每次8～12 mg/kg，连用2 d，有利于及时缓解病情，提高
疗效，治疗后病情减轻时改为每月1次，如果狼疮活动基本控制后应以每3个月1次
，以巩固疗效，这些研究结果已广泛的被国内同行认同和采用，部分内容已成为国
内目前治疗本病的常规方法。并首次报道环磷酰胺大剂量冲击治疗LN并发狼疮脑炎
见效快，副作用少，优于以往的激素疗法［51］，同时报道了狼疮性肾炎所致肾病
综合症的治疗［52］，最近我们探讨了不同活动程度的重症LN患者使用环磷酰胺冲
击治疗的最佳间期与合理剂量［53］，也研究了小剂量环孢霉素A(CsA)与环磷酰胺
(CTX)治疗比较，结果两者总体疗效相当［54］。LN所致的尿毒症，过去一直认为
是不可逆转而放弃治疗，仅以透析维持生命，我们在国内率先介绍了狼疮性肾炎尿
毒症的新疗法［55］并报道了狼疮性肾炎尿毒症的可逆性的研究，以激素和环磷酰
胺治疗17例透析中的LN患者，16例获得成功［56］。我们研究发现在下列情况：尿
毒症早期(病史小于2年，影像学检查双肾未缩小，肾功能急剧恶化，有狼疮活动者
)的病人，在腹膜透析的基础上，可用标准激素疗法及环磷酰胺(CTX)治疗。另外我
们研究发现在腹膜透析或血液透析辅助治疗下激素和细胞毒性药物(环磷酰胺)对狼
疮肾炎(LN)尿毒症的逆转具有重要作用，但腹膜透析组的疗效明显优于血液透析组
［57］，其原因可能与腹膜透析的特点有关，腹膜透析是一种接近生理状态的透析
方法，能保护残存肾功能［58］，提示有LN尿毒症者应尽可能选择腹透作辅助治疗
。
中西医结合治疗LN是我们临床研究的重要内容之一，我们的成果受到国内外学
者的重视和引用［59，60］。我们较早介绍并应用了中医及中西医结合治疗LN，提
出进一步开展中西医有机地结合治疗LN的研究［3，61～63］，为我国中西医结合
研究本病提供了新的思路；并较早开展了系列研究，包括中西医结合治疗重症LN［
64］、LN急进型［65］和LN并发带状疱疹［66］。通过对LN采用中西结合方法治疗
并与单纯用西药治疗进行对照观察，结果显示中西结合治疗组的总有效率高于对照
组［67］，初步显示中西医结合组在提高疗效、减少复发和减少副作用方面，均优
于西医组［68］；首次发现中药在促进骨髓造血［69］、对抗CTX等致免疫功能过
度抑制具有一定作用［70］。对LN尿毒症研究方面，显示在腹膜透析下用中西医结
合方法治疗较单纯采用西医治疗的效果好［71］。
2.4 预后
对LN预后也作了较深入系统的研究，例如采用非参数乘积限估计法分析生存率
COX模型分析预后因素，调查了588例患者的长期存活率并分析影响存活率的预后因
素，结果LN病人1、5、10、13年存活率分别为88.0%、74.2%、59.1%及53.4%。影响
生存的因素有血清肌酐≥12 μmol/L，尿细胞管型，系统性红斑狼疮活动指数(SL
EDAI)≥20分，年龄≤15岁，合并感染及肾脏病理WHO分型Ⅳ型，其中，血清肌酐升
高及狼疮活动指数≥20分是独立的预后影响因素，激素加环磷酰胺治疗能提高存活
率［72］，
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