自发性细菌性腹膜炎
t;血清水平。此外,CEA或
AP升高也提示继发性腹膜炎 [9] 。一旦怀疑继发性腹膜炎,应立即进行相应的
辅助检查,并加用针对厌氧菌及肠球菌的抗生素。必要时,应进行剖腹探查。
5 治疗
5.1 抗生素治疗 腹水多形核细胞计数超过250/mm 3 ,SBP诊断成立,即应予
以经验性治疗。抗生素的选择应考虑以下因素:应覆盖常见的致病菌,其在腹水中
能达到最低抑菌浓度,且无肾毒性。
5.1.1 头孢菌素 治疗SBP最常用的头孢菌素是头孢噻肟。1985年之前,治疗S
BP的常用方案是氨苄西林加妥布霉素,这种方案常引起肾毒性和二重感染。Fekis
art等通过一项随机对照研究证实,头孢噻肟治疗SBP优于氨苄西林加妥布霉素,而
且没有肾毒性和二重感染的危险。最近的研究显示,头孢噻肟2g bid,连用5天,
腹水中即可达到有效药物浓度,治疗有效。此外,已口服喹诺酮类预防的患者发生
SBP时,应用头孢噻肟治疗也有效。头孢噻肟的抗菌谱包括革兰阳性球菌及对喹诺
酮类耐药的革兰阴性杆菌。其他头孢菌素,如头孢三嗪、头孢他定、头孢去甲噻肟
疗效与头孢噻肟差异无显著性 [10] 。
5.1.2 羟氨苄青霉素加克拉维甲酸 联合应用羟氨苄青霉素和克拉维甲酸(安
灭菌)1.2g qid,对85%的SBP患者有效。最近的研究显示,其疗效等同于头孢噻肟
。此治疗方案的一个显著优点是费用低 [11] 。
5.1.3 喹诺酮类药物 一项随机对照研究显示,口服氧氟沙星0.4g q12h与静脉
应用头孢噻肟2g q6h相比较,感染缓解率、治疗时间、生存率差异均无显著性。国
际腹水俱乐部建议无并发症的SBP患者及既往未应用喹诺酮类药物预防性治疗的患
者,可应用此类药物治疗。最近,一项随机对照研究显示,静脉应用环丙沙星2天
后改为口服5天,与静脉给药7天疗效相同 [12] 。此外,对β-内酰胺类抗生素
过敏的SBP患者可选用喹诺酮类药物。
5.1.4 氨基糖苷类药物 鉴于此类药物肾毒性发生率较高,已经不作为治疗SB
P的首选经验性用药。
5.2 白蛋白治疗 约1/3的SBP患者发生肾功能损害。有人认为其原因为SBP使肝
硬化患者已受损的肝功能进一步恶化,肾素血管紧张素醛固酮活性增加,肾脏血管
收缩,有效灌注减少所致 [13] 。预防方法为静脉应用白蛋白扩容。白蛋白用
量:SBP确诊后前6h即应予以白蛋白1.5g/kg,第3天给予1g/kg。一项多中心的随机
对照研究显示,单纯应用头孢噻肟治疗的SBP患者,33%出现肾功损害,而联合应用
白蛋白治疗者,肾功能损害发生率仅为10%,住院病死率分别为28%和10% [14]
。同时,该研究证实联合应用白蛋白及抗生素治疗者,血浆肾素活性低于正常水
平;而单用抗生素者,血浆肾素活性增加。对于进展期肝病或有肾功损害者,应用
白蛋白效果较好。但是,对于白蛋白的药理作用、能否减少其用量以及能否以较为
便宜的扩容剂代替其作用,还需要进一步研究。
5.3 治疗反应评价 治疗后,SBP缓解者,其全身情况迅速改善。如果患者全身
情况无明显改善,抗生素治疗48h后,应重复腹腔穿刺检查。腹水多形核白细胞下
降超过25%提示抗生素选择恰当。如果腹水多形核白细胞计数不减少,应按照经验
或根据腹水培养及药敏结果更换抗生素,而且应警惕继发性细菌性腹膜炎。
5.4 考虑安排肝移植 SBP发作后存活的患者,其预后仍很差。第1次SBP发作后
的1年及2年存活率分别为30%~50%和25%~30%。而肝移植患者的存活率则高得多,
先进单位肝移植患者1年存活率达85%~90%,5年存活率达75%~80%。因此,Bac等
建议肝硬化患者如果合适应尽快行肝移植手术 [15] ,即SBP应当成为决定肝移
植的时机和优先权的因素之一。
6 预防
预防SBP复发:SBP发作后存活的患者1年内复发率为40%~70%。长期服用诺氟沙
星,可以将SBP的1年复发率由68%降至20%。因此,国际腹水俱乐部建议长期口服诺
氟沙星400mg qd,直至患者腹水消退或肝移植或患者死亡,以预防SBP复发。预防
SBP的发生:腹水总蛋白是预测SBP发生的一项独立的指标。Runyon通过前瞻性研究
住院的肝硬化患者发现腹水蛋白低于10g/L者SBP发生率为15%,腹水蛋白高于10g/
L者SBP发生率仅为2%。随访3年后发现,腹水蛋白高于10g/L者SBP发生率可忽略不
计。因此,此类患者无须预防SBP的发生。美国肝病研究协会建议对于腹水蛋白低
于10g/L者,住院期间应予以抗生素预防性治疗。
肝硬化的患者发生上消化道出血后数天内有并发包括SBP在内的各种细菌感染
的危险。因此,肝硬化合并上消化道出血的患者无论有无腹水均应予以抗生素预防
感染。国际腹水俱乐部建议口服诺氟沙星400mg bid至少7天 [8] ;英国胃肠道
学会则建议口服环丙沙星500mg bid7天。
近来研究显示,严重的脾功能亢进(PLT<75000/mm 3 ,WBC<2000/mm 3 )也
是SBP的独立的危 险因素。对于严重的脾功能亢进者,应预防性给予抗生素预防S
BP的发生 [16] 。
总之,自发性细菌性腹膜炎(第2页)是肝硬化腹水的一种常见的严重并发症,其起病隐
匿、临床表现多变,而且复发率、病死率均较高。因此,临床医生应高度警惕,适
当放宽诊断性腹腔穿刺的指征和改善腹水培养方法是早期诊断SBP的有效措施。自
发性细菌性腹膜炎一旦诊断明确,即应予以抗生素治疗,同时予以白蛋白治疗可以
提高疗效。SBP发生后幸存者预后很差,合适的患者应考虑肝移植。发生过SBP的所
有患者均应长期口服诺氟沙星预防SBP复发。合并消化道出血、腹水蛋白低于10g/
L、严重脾功能亢进的肝硬化患者应予以抗生素治疗,预防SBP的发生。
参考文献
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