心血管一氧化氮异常及中西医结合治疗进展

壁对ACh的
反应性异常有不同程度的 恢复,甚至在粥样斑块尚未消退之前即改善〔27〕。Leu
ng等〔28〕对25例血胆 固醇>6.2 mmol/L的男性患者进行定量冠脉造影研究亦有类
似的发现：入选时冠脉内注入ACh后均表现为收 缩反应，血管内径平均减少21.7%
；在6个月的低脂饮食加消胆胺治疗后，血胆固醇水平下 降29%，重复注入ACh后冠
脉内径平均增加6?16%。Egashira等〔29〕研究了pravasta tin对高胆固醇患者冠
脉NO系统的影响，在治疗3～9个月后注入ACh，重复定量冠脉造影检查 ，发现除冠
脉 收缩明显减轻外(－80%)，冠脉血流量亦明显增加(+64%),Ｐ<0.01。其它有关?
lovastatin的研究亦有相同的结论。?
3.1.2 抗氧化剂的应用：抗氧化剂的应用主要基于NO失活过多的假说。动物实验已
显示 ：在高胆固醇饮食损伤NO系统后，加用氧自由基清除剂聚乙烯-羟乙酸(poly
eth y glycolat S OD，PEG-SOD)或抗氧化剂丙丁酯(probucol)治疗，能显著逆转
ACh诱发的血管收 缩〔12,25〕。Anderson等〔30〕完成的临床试验亦证实了抗氧
化剂的疗效，在一组49例高胆固醇 血症的患者中，将患者随机分为3组：组1(11例
)采用标准的饮食治疗，组2(21例)用lovastatin治 疗，组3(17例)同时用lovasta
tin和probucol治疗，分别在入选时和用药1年后行定量冠 脉造影，观察冠脉内注
入ACh后冠脉内径的变化，以负值表示收缩。两次造影内径的最大变 化值分别为：
组1为－14%?对－19%，组2为－15%对－6%，组3为－19%对－2% ，提示降脂和 抗
氧化治疗均可改善血管反应性，逆转内皮NO系统的异常，而且两者联用优于单一疗
法。?
3.1.3 NO供体的应用：许多循环系统疾病可以引起内皮功能障碍，减少N O生成。
NO供体 可补充必需的NO，有舒张血管和保护细胞作用，如抑制血小板聚集，抗血
栓形成；抑制 中性粒细胞粘附于内皮和被激活，抗炎症反应；降低微血管通透性
，稳定循环容积；抑制细 胞增殖等。低浓度的NO供体对许多疾病有治疗作用，主
要包括心肌缺血-再灌注 、内脏缺血-再灌注 、循环性休克、脑缺血、血管成形术
后内膜增殖引起的动脉再狭窄、心力衰竭和动脉粥样硬 化等 。目前NO供体可分5
个类型：①传统的硝酸酯类：如硝酸甘油和硝普钠，呋喃口恶烷类等；② 斯德酮
亚胺类(sydnonimines)：如SIN-1、pirsidomine和CAS-936 ；③含有半胱氨酸的化
合物 ：如SPM-5185；④取代的青霉胺：如S-亚硝基乙酰青霉胺；⑤亲核试剂，亦
称Nonoates：如S PER/NO和DEA/NO〔31〕。以上各类型NO供体药物中，以①类硝酸
甘油应用最为广泛，报导亦最多。?
3.1.4 L-Arg的应用:L-Arg是细胞合成NO 的底物，长期给予L-Arg可减少家兔 AS的
严重程度。外源性补充L-Arg，具有减轻再灌注心肌损伤、抑制中 性粒细胞的粘附
、抑制血小板聚集以及减少心肌缺血-再灌注后的心律失常等作用〔14,17,22,23〕
。因此，理论上补充合成NO的底物L-Arg可能对冠心病患者有益，但目前还未证实
这种疗法的有效性，推测可能与机体内缺乏L-Arg的某种前体物质(precursor)有关
〔32〕。?

3.2 中医药的应用：?
3.2.1 实验研究：覃仁安等〔33〕研究中药米槁心乐滴丸对 大鼠心肌缺血-再灌注
损伤的影响时发现，中药米槁心乐滴丸具有良好的抗心肌缺血的作用，能明显抑制
肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)的释放，缩小梗死面积，其作用机制主要是
保护缺 血-再灌注时心肌细胞的超氧化物歧化酶活性和提高心肌缺血-再灌注后血
清中NO的水平，从而保护心肌细胞和血管内皮细 胞免受缺血性损害。雷燕等〔34
〕?的研究表明，主要由红参、三七组成的愈心痛胶囊在明 显降低麻 醉犬急性心
肌缺血时血浆ET水平的同时，又能提高其NO的水平，说明愈心痛胶囊能抑制ET的释
放， 促进NO的生成和释放，从而实现对缺血心肌的保护作用。李江等〔３5〕在研
究茱萸汤对猫急性实验性心肌缺血的保护作用时发现，吴茱萸和茱萸汤能部分改善
心肌缺血猫的心电图变化，减少其血中CPK及LDH的释放，明显增加血中NO的浓度，
缩小心肌梗死面积（Ｐ<0.01），具有一定的心肌保护作用。同时显示茱萸汤比单
味吴茱萸的作用强，其机制可能与NO的释放而扩张冠脉有关。?
3.2.2临床研究：刘红旭等〔３6〕在观察益气活血中药（黄芪30g，党参30g，黄精
10 g，蛰虫6g，水蛭6g，枳实10g，丹参15g）治疗不稳定型心绞痛时发现，获显效
的患者血浆NO水平较治疗前明显上升，提示益气活血法的疗效机制可能与改善血管
内皮细胞功能，促进NO释放有关 。谭效锋等〔37〕用具有活血化瘀作用的中成药
活血保心冲剂治疗冠心病心绞痛120 例，发现 活血保心冲剂在改善心绞痛症状和
心电图的同时，能显著升高患者血浆NOS和NO的水平（Ｐ<0.05），提示活血保心冲
剂主要是通过调节冠心病患者的心血管舒缩因子而发挥治疗作用 。 王智慧等〔3
8〕采用参麦注射液40ml加5%葡萄糖500ml静滴，每日1次，疗程为2周，治疗冠心病
心绞痛，疗程前后分别测定患者血清NO的变化，结果发现，参麦注射液能缓解心绞
痛症状， 改善缺血心电图变化，同时能提高冠心病患者血清NO的水平。?

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