凝血酶原时间及凝血因子在肝病中的应用

　　凝血因子Ⅶ的半衰期最短（4～6h），血浆含量较低（0.5～2mg/L），故可作 为肝病患者蛋白质合成功能减退的早期诊断指标。Rodriguez-Inigo等[12]在慢性 肝病患者通过肝活检组织原位杂交的方法检测到凝血因子Ⅶ的表达与肝纤维化的分 级呈负相关，可作为预测纤维化程度的指标。凝血因子Ⅶ活性还与预后有着密切的 联系，如Violi等研究认为凝血因子Ⅶ活性<34%的肝硬化患者93%在随访10月内死亡 ，故认为它是肝硬化患者预后好坏的早期预测指标，可更好识别肝移植候选人。肝 硬化患者凝血因子Ⅶ活性可明显下降，凝血因子Ⅶ缺乏可导致血小板活性的改变， 结合血小板计数减少使出血时间延长，因此对有创诊断与治疗的肝硬化患者，还应 该用凝血因子Ⅶ活性进行出血危险度的评估，而不能仅看血小板计数[13]。除诊断 之外，重组凝血因子Ⅶ可以有效地纠正肝病患者凝血异常，有利于有创性检查的进 行[14]。 　　凝血因子Ⅷ不仅由肝细胞产生，而且由窦内皮细胞与库普弗细胞产生,其它组 织如肾脏也可产生。当肝细胞合成功能减退时，窦内皮细胞及库普弗细胞仍维持凝 血因子Ⅷ的合成；肝脏清除功能减退，内毒素及免疫因素刺激使它的合成与释放增 加[15]。范威氏因子（von willebrand factor，vWF）主要由肝外合成，肝硬化患 者可能由于内毒素血症，血管内皮细胞功能异常，使其释放增加；vWF分解蛋白酶 对其分解减少，也使其血浆水平升高。在大多数病毒性肝炎患者凝血因子Ⅷ活性、 vWF 均明显升高。但肝病合并DIC者，由于凝血因子大量消耗，使凝血因子Ⅷ活性 水平降低，故我国将凝血因子Ⅷ活性小于正常50%作为诊断肝病合并DIC的必备条件 之一[3]。 　　纤维蛋白原是肝脏合成的一种急性反应蛋白，在多数急性肝炎患者病程初期它 的血浆水平是升高的，慢性肝病患者是正常的，晚期肝硬化与急性肝功能衰竭患者 由于血管内凝血消耗与清除增加可能导致低纤维蛋白原血症。凝血因子Ⅻ、Ⅺ、高 分子量激肽原、激肽释放酶原都由肝脏合成。肝病时，由于它们合成减少，或者参 与凝血、激肽、纤溶系统的激活而被消耗，故血浆水平是降低的。 参 考 文 献 [1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案. 中 华肝脏病杂志, 2000, 8: 324-329. [2]Kamath PS, Wiesner RH, Malinchoc M, et al. A model to predict surviv al in patients with end- stage liver disease. Hepatology, 2001,33: 464- 470. [3]第七届全国血栓与止血学术会议制定的几项诊断参考标准. 中华血液学杂志, 2000, 21: 165-168. [4]Ishikawa M, Yogita S, Miyake H, et al. Clarification of risk factors for hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma. Hepatogastr oenterology, 2002, 49: 1625-1631. [5]Schepis F, Camma C, Niceforo D, et al. Which patients with cirrhosis should undergo endoscopic screening for esophageal varices detection? Hepatology, 2001, 33: 333-338. [6]Botta F, Giannini E, Romagnoli P, et al. MELD scoring system is usef ul for predicting prognosis in patients with liver cirrhosis and is cor related with residual liver function: a European study. Gut, 2003, 52: 134-139. [7]Robert A, Chazouilleres O. Prothrombin time in liver failure: time, ratio, activity percentage, or international normalized ratio? Hepatolo gy, 1996, 24: 1392-1394. [8]Cui R, Wang B, Ding H, et al. Usefulness of determining a protein in duced by vitamin K absence in detection of hepatocellular carcinoma. Ch in Med J (Engl), 2002, 115: 42-45. [9]Naraki T, Kohno N, Saito H, et al. gamma-Carboxyglutamic acid conten t of hepatocellular carcinoma-associated des-gamma-carboxy prothrombin. Biochim Biophys Acta, 2002, 1586: 287-298. [10]Izumi S, Langley PG, Wendon J, et al. Coagulation factor V levels a s a prognostic indicator in fulminant hepatic failure. Hepatology,1996, 23: 1507-1511. [11]邹正升, 刘志国, 陈菊梅, 等. 凝血因子Ⅴ在重型肝炎患者中的检测及其临床 意义. 中华实验和临床病毒学杂志, 2003, 17: 274-276. [12]Rodriguez-Inigo E, Bartolome J, Quiroga JA, et al. Expression of fa ctor VII in the liver of patients with liver disease: correlations with the disease severity and impairment in the hemostasis. Blood Coagul Fi brinolysis, 2001, 12: 193-199. [13]Manzano ML, Arocena C, Tomas JF, et al. Measurement of the procoag ulant activity of factor VII in patients with liver cirrhosis and norma l prothrombin activity: evaluation of the bleeding risk. Blood Coagul F ibrinolysis, 2000, 11(Suppl 1): S95-99.

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