中医临床科研设计的几个问题（上）

           四川省中医药研究院 张 毅 研究员（6
10041）

    提高临床疗效和学术水平是当前中医医疗亟需解决的问题，关系到"中医牌还
能打多久"这个中医的命运问题。这个问题已经引起中医药管理部门和中医学术界
的高度重视，所以，积极进行中医临床科研，不仅具有较大的学术价值，也有重要
的历史意义。

（一）科研目的

    研究目的是整个临床科研所要研究和解决的问题，它是整个研究设计的核心。
换言之，就是整个研究研究想要说明的问题、要达到的目的或目标。它是制定临床
方案或研究计划的前提，只有围绕研究目的来制定临床研究方案和计划，才能达到
预期的结果。研究目的将直接制约和限定着受试对象、处理因素、研究效应指标。

1.确立研究目的原则和依据
    (1)研究目的应具体明确，具有可行性，要结合中医药特点。一个临床研究宜
围绕一个主要目的设计，一般不宜过多或涉及面过宽。
    例：同样是治疗中风的药物，由于该病有中经络和中脏腑的不同，脑血管疾病
分别有急性期和恢复期之别，在确定研究目的时，就不能笼统地"观察本药对中风
的临床疗效"，而应当具体写明是观察本药对该病恢复肢体功能(或语言功能)的临
床疗效，还是侧重在了解该药对急性期神志昏迷的改变或称为醒脑开窍作用，二者
在临床设计上其受试对象、处理因素、效应指标的评价都是决然不同的。 
    (2)参照既往实验室研究。临床研究前的药效学研究证实已有的药理效用，可
以在临床研究中进行设计。就是说临床研究目的应与药效学研究相对应。而临床前
的毒理学指标对研究目的的确立也很有指导意义。一般在毒理学研究中的某些毒性
反应，在临床研究中也应有针对性的设计观察。例：肿瘤的辅助用药中有升高白细
胞及提高免疫功能的药物，因为二者的临床疗程不同，前者一般在一个月之内，而
提高免疫功能的观察周期一般为2-3个月，如果慢性毒性研究没有达到要求的时间
，在确立研究目的时就不能设计观察其提高免疫的功能。
    (3)参照处方组成功能特点或既往的研究工作基础。由于中药药理学的特殊性
，其实验室的药效学研究对某些疾病来说，还不容易达到真实客观反映其药效的要
求，有时候需要参考其处方组成和功能主治特点，或既往研究基础来确立研究目的
。还要根据处方中有无十八反、十九畏或特殊毒性组成的药，在研究目的中特别指
明安全性观察将要引起注意的内容。 
    (4)要注意听取专家的意见。有时候某个中药可能对几种疾病或多个方面都有
一定作用，专家可能会科学客观地提出指导性的意见，或主管部门根据法律法规要
求，对其做出某些限定。这些在确立研究目的时，均应予以充分关注。
    (5)任何临床研究目的的确立，由于在人体进行，都应履行正规的法律法规审
批程序，也不应延伸或扩展研究目的的范围。 

2．研究目的表述
    (1)首先在临床研究方案中要有专题进行表述，要十分重视其表述的内容。
    (2)表述要具体明确。比如有的只写"为观察本药的疗效及安全性"就不够具体
规范，本药是指什么制剂形式，对什么病证的疗效，哪方面的疗效（是防治的疗效
，还是治疗改善某一症状指征的疗效，是辅助治疗的疗效还是合并用药的效果）等
等，均不得而知，由于目的不明确，在研究设计时容易出现针对性不强，导致整个
研究的失败或缺陷过多。
    (3)研究目的表述，有时候可以突出地侧重在某些方面，不一定涉及面太宽，
可以罗列几点。
    如对某肿瘤用药的研究目的表述："①观察减轻放疗、化疗毒性的作用；②观
察对气虚血瘀证候的治疗效果；③观察提高某种肿瘤患者免疫功能的作用；④观察
该药的安全性及不良反应"。有时也需要有针对性地特别指出某一具体方面，例如
"观察某药的安全性及耳毒性作用和对皮肤的损害"等等。

（二）病例

    选择合格的病例，是临床研究的重要环节。病例选择涉及受试样本、合格受试
者标准和受试病例的导入等内容。

    1．受试样本
    受试样本主要指接受临床研究的一部分个体病例而言。样本含量的大小一般依
研究阶段和受试病种而定。如新药临床试验规定，Ⅰ期临床研究：受试例数一般为
20~30例。Ⅱ期临床研究：研究组例数不少于100例，对照组例数与之均等；采取多
中心临床研究，每个中心所观察的例数（指试验组）不少于20例；避孕药要求不少
于100例。Ⅲ期临床研究：研究组一般不少于300例，对照组例数不少于研究组例数
的1/3，采取多中心临床研究，每个中心所观察的例数不少于20例。避孕药要求不
少于1000例。Ⅳ期临床研究：新药试生产期间的临床研究单位30个，病例数不少于
2000例。但是对罕见或特殊病种可说明具体情况，申请减少研究例数。 
    在具体临床研究确定受试样本（分析研究结果时同样参照）时，应注意以下几
个问题：
    1.处理好样本与总体的关系。总体是同质的个体所构成的全体，总体所包含的
个体数可以为无穷大，而且往往是设想的或抽象的。要研究总体的规律，不可能将
总体的所有个体都观察到，而只能对总体中所抽取的一部分个体（样本）进行观察
，并依据样本所得到的结果来推测总体的情况。例如，所有高血压病人都具有患高
血压这个同质的特征，是一个总体；用某种新药观察治疗高血压病人100例，有效
率为60%；我们所观察到的只是含量为100的一个样本，如果用这个新药治疗其他高
血压病人，是否也会获得同样的效果呢？这就需要以样本的疗效来推测总体的疗效
。而能否正确地从样本来推测总体，关系到研究结论正确与否的关键问题。
    2.样本的选择要有代表性。代表性是指从统计学上讲样本的抽样应符合总体规
律，即临床研究的受试者应能代表靶人群的总体特征，既要考虑病种，又要考虑病
情轻重；所选的病种应符合药物的作用特点，在临床研究中药物的疗效能充分体现
药物的药理作用；同时，在选择病情的轻重方面也不能偏倚，不能只选轻病人或只
选重病人，更不能研究组选轻病人，对照组选重病人。
    3.样本的含量应符合统计学要求。样本的大小是涉及研究结论可靠性以及最有
效利用人力资源的重要问题。在实验设计中，若样本含量过少，所得指标不够稳定
，结论缺乏充分的根据；若样本含量过多，会增加实际工作中的困难，并造成人力
和物力的浪费。样本含量的大小应根据研究目的、使用此方法的对象的多少、不同
研究阶段、研究目的及评价方法的难度而定，并应符合统计学的要求。从统计学意
义上将，样本越大，越和总体的情况相接近，
 《中医临床科研设计的几个问题（上）》