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荟萃分析(Meta-analysis):潜能和功能


法四个试验的早期荟萃分析证明了上述观点。荟萃分析推导出这样一种假说,与间歇性听诊相比连续监测胎儿的心脏能减少新生儿发生疾病的风险。后来这个假说在一个规模相当于先前的四次联合研究七倍的单个随机实验中得到证实。

更透明的评价

荟萃分析的优点之一是使文献回顾过程中某个重要部分更加透明。在传统的叙述性回顾中结论如何从被检验数据中得出往往不够清楚。在一个表述充分的荟萃分析中读者可以复制论点的有关定量部分。为此,充分提供荟萃分析所覆盖的数据或允许感兴趣的读者访问这些数据是很有价值的。

荟萃分析所需的越来越大的公开性导致用再生的数值代替一些无用的描述词,例如:“无关系”,“某趋势的一些证据”,“某种弱关系”,“某种强关系”。而且实施荟萃分析可能导致评论家们超越作者在论文摘要中提出的结论,并对实际数据进行全面检验。随着荟萃分析成为一个标准程序,可贵的客观性有望得以恢复。

累积荟萃分析(Cumulative  meta-analysis)

累积荟萃分析被定义为每当一个新实验的数据发表即重复实施荟萃分析。这种累积荟萃分析能在一种治疗效果首次达到常规水平的意义时回顾性地及时地确定它。例如,Lau和同事们指出在急性心肌梗塞病人静脉注射溶栓酶的实验中,早在1973年就已经达到了总死亡率方面的一个显著的结合差异。当时2432个病人被随机地分成8个小的实验中。随后的25个研究(包括大的GISSI-1和ISIS-2试验,增加了总数为34542的病人)的结果,使有意义水平在1979年减少到P=0.001,在1986年减少到P=0.0001,而当第一个非常巨大的试验问世时,P达到0.00001,死亡风险减少20%左右这个估计本质上未变的,仅使附近的可信度区间变狭窄。有趣的是,在GISSI-1试验发表以前至少有一个国家许可将溶栓酶应用于心机梗塞中,然而许多国家当局也在等待GISSI-1试验的问世,而有一些为了等待ISIS-2试验的结果而翘首期盼了两年多之久。

类似的情形也见于β阻滞剂在心肌梗塞二级预防方面。在1981年,一个有影响的社论认为“尽管人们提出β阻滞剂能减少心律失常和心脏负担以及缩小梗塞区大小,但经过了差不多20多年的临床实验,我们仍然没有明确的证据证明他们能改善长期的生存率。”然而累积荟萃分析表明,在1977年此疗法就显示了重要效益(P=0.02),并在1981年显示了其联合效益的临床重要性及高度的显著意义(odds  ratio为0.71(95%的置信区间为0.59至0.84),P=0.0001)。随后的一个13113个病人仅仅是进一步证实了这一结论。

累积的荟萃分析的另一个应用是把逐步累积的证据与专家在回顾文章和教科书中的建议关联起来。Artman和同事的研究表明,专家于1987年推荐把溶解血栓的药物作为常规使用,累积荟萃分析显示14年后这一用法的重要效益(P=0.01)就很明显。相反,尽管在荟萃分析表明利多卡因在预防心肌梗塞方面并没有显示任何效益并可能存在有害作用,但它仍被不断地推荐为预防心肌梗塞的常规应用。

所列举这些例子提示一旦对已前较小实验作荟萃分析已表明有显著的疗效,那么如果再作大量病人的实验,即使并非不道德,也是最大的奢侈和浪费。然而,有些其他的荟萃分析的例子表明,一些荟萃分析认为具有统计学重要效益和临床重要性的结论却与以后一些大的随机实验的结论发生冲突。荟萃分析作为一种临床研究和保健技术评估工具,明显优于传统的叙述性回顾,具有相当优势。然而,荟萃分析不是“永远正确”的工具,这将在此系列以后的文章中进行讨论。

《荟萃分析(Meta-analysis):潜能和功能(第2页)》
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