干细胞治疗糖尿病的研究近况

入碱性成纤维细胞生长因子（basic fibrobl ast growth factor，bFGF）及B27和尼可酰胺，诱导成为能分泌胰岛素的胰岛样结 构，将其植入糖尿病鼠体内，可使血糖降低且有血管形成，只是胰岛素分泌量较低 。（2）Assady ［28］ 从ES细胞诱导分化得到可分泌胰岛素的细胞，他们的方法 是先将ES细胞在有白血病抑制因子（leukaemia inbibitory factor，LIF）存在， 但无滋养层的条件下培养，此时有PDX1（pancreatic and duodenal homeobox1） 表达，然后在无LIF的条件下促进ES细胞增殖分化为拟胚体（Embryo Bodys，EBs） ，再在无血清环境下培养，提高nestin+细胞的比例，加入bFGF继续培养，得到类 胰岛组织细胞。这些细胞表达145pgμg的鼠胰岛素Ⅰ和Ⅱ，而且其表达受葡萄糖诱 导，还表达胰岛淀粉多肽（isleta myloid polypepˉtide），GLUT2等胰岛细胞标 志。但将这些细胞移植入糖尿病小鼠后，未能使其血糖正常化。（3）Soriˉa ［ 29］通过转基因技术将基因插件插入到小鼠胚胎干细胞中，经潮霉素（hygromyci n）筛选，获得含上述基因插件的干细胞，扩增后用G418筛选，从而获得纯化的胰 岛。 　　参考文献 　　1 Docherty K.Growth and development of theislets of Langerhans:impl icaˉtions for the treatment of diabetes mellitus.Current Opinionin Pha rmacoloˉ gy，2001，1:641-650. 　　2 Ferber S，Halkin，Cohen H，et al.Pancreatic and duodenal homeobox gene1in duce expression if insulin genes in liver and ameliorates stre pto otoc in induced hyperglycemia.NatMed，2000，6:568-572. 　　3 Mckinnon CM，Docherty K.Pancreatic duodenal homeobox1，PDX1，aˉm ajorregulator ofβcell function and identity.Diabetologia，2001，44:120 3-1214. 　　4 Dutta S，Gannon M，Peers B，et al.PDX:PBX complexe sare required for normal proliferation of pancreatic cells during development.PNAS，2 001，98（3）:1065-1070. 　　5 Gu G，Dubauskaite J，Melton D A.Direct evidence for the pancreati c linˉeage:NGN3+cells are islet progenitors and are distinct from duct proˉgenitors.Development，2002，129:2447-2457. 　　6 Docherty K.Growth and development of the islets of Langerhans:imp licaˉtions for the treatment of diabetes mellitus.Current Opinionin Ph armacoloˉgy，2001，1:641-650. 　　7 Lee JC，SmithSB，WatadaH，et al.Reg ulation of the pancreaticpro enˉdocrine gene neurogenin3.Diabetes，2001，0:928936. 　　8 Gasa R，Mrejen C，Leachman N，et al.Proendocrine genes coordinate the pancreatic islet differentiation program in vitro.Proc Natl Acad S ci U S A，2004，7101（36）:13245-13250. 　　9 Mellitzer G，Martin M，Sidhoum-Jenny M，et al.Pancreatic islet pr oˉgenitor cells in Neurogenin3-YFP knock-add-on mice.Mol Enˉdocrinol， 2004，5. 　　10 Leon-Quinto T，Jones J，Skoudy A，et al.In vitro directed differ entiˉation of mouse embryonic stem cells into insulin-producing cells. Diaˉbetologia，2004，29. 　　11 Guo Y，Costa R，Ramsey H，et al.The embryonic stem cell transcri ption factors Oct-4and FoxD3interact to regulate endodermal-specific pr oˉmoter expression.Proc Natl Acad Sci USA，2002，99:3663-3667. 　　12 Chiang MK，Melton DA.Single-cell transcript analysis of pancreas development.Dev-Cell，2003，4（3）:383-393. 　　13 BergerA.Transplanted pancreatic stem cells can reverse diabetesi n mice.BMJ，2000，320（3）:736. 　　14 G nterK J.Ontogeny，differentiation and growth of the endocrine panˉcreas.Virchows Arch，2000，436:527-538. 　　15 Peters J，Jurgensen A，Kloppel G.Ontogeny，differentiation and g rowth of the endocrine pancreas.Virchows Arch，2000，436:527-538. 　　16 Rachdi L，Ghazi LE，Bernex F，et al.Expression of the

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