血小板源性生长因子与神经系统的发育及成熟

PDG F在中枢神经系统中发挥其调节作用的靶目标。在鼠海马CA1区锥体细胞，PDGF-BB 与受体结合后对GABA依赖的抑制性突触后电位（IPSC）产生长时程抑制。同时对N MDA受体依赖的兴奋性突触后电位（EPSC）也产生长时程抑制，在加入PDGF后，对 IPSC的抑制5min达到高峰，经过35min的冲洗，这种抑制仅能部分逆转，而对EPSC 的抑制在冲洗后至少保持20min。这种双重抑制可能保持正常的长时程电位。 PDGF也可调节电压门控的离子通道，PDGF受体激活可抑制钾通道的电流幅度， 这种抑制依赖于PKC的激活。PDGF是否影响神经元上其他电压门控的离子通道，还 有待于进一步研究。PDGF受体激活可使培养的小鼠皮层神经元和海马神经元的许多 蛋白磷酸化。其中最主要的是ATP酶。由于ATP酶对神经元的正常代谢发挥重要作用 ，所以PDGF受体的激活可触发信号传导途径，从而调节神经元的能量代谢，参与神 经元的正常或病理活动。 5 PDGF在神经系统的异常增生 PDGF可促进间质来源的细胞增殖，胶质细胞过度增殖可引起增生性病变。PDG F过度表达可引起少突神经胶质细胞瘤、星形胶质细胞瘤。PDGF对于视网膜的正常 发育必不可少。但其过度表达可能引起增生性视网膜病变。例如增生性玻璃体视网 膜病变。视网膜光感受器上过度表达PDGF-B的转基因小鼠出现视网膜剥离。组织病 理学表明，此转基因小鼠的胶质细胞、内皮细胞、上皮细胞在生后7天增生，内皮 细胞、胶质细胞侵入视网膜产生牵引使视网膜剥离，而深层毛细血管网未形成 ［ 7］ 。运用转基因小鼠（将PDGF-cDNA转入小鼠）研究生后PDGF-B过度表达的结果 表明脑大体形态学正常，但在细胞水平有所改变;白质束如胼胝体和小脑髓质细胞 明显增多。少突胶质祖细胞和星形胶质细胞增生。然而，在成年小鼠转入PDGF-B基 因后，髓鞘正常，少突胶质细胞数量正常。在人的胶质细胞瘤有PDGF和其受体的联 合表达。在发育中的中枢神经系统，细胞因子生长相关癌基因（GRO1）和PDGF-A调 节少突胶质祖细胞的细胞数量。在人神经胶质细胞瘤中，GRO1蛋白和其受体、PDG F-A和其受体高表达 ［8］。Dai等 ［9］ 发现在培养的神经胶质细胞中，给予PD GF-B后，可引起星形胶质细胞和神经干细胞增殖。 综上所述，PDGF的正常表达对于神经系统的发育和成熟起着重要的作用。随着 医学的发展，尤其是分子生物学的发展，临床上可望用其激动剂来治疗有发育缺陷 的病人。同时，其拮抗剂可望用于治疗神经系统增生性疾病。 参考文献 1 Pawson T，Scott JD.Signaling through scaffold，anchoring，and adaptor proteins.Science，1997，278:2075-2080. 2 Fruttiger M，Calver AR，Richardson WD.Platelet-derived growth factor is constitutively secreted from neuronal cell bodies but not from axons .Curr Biol，2000，10（20）:1283-1286. 3 A.Orr-Urtreger，M.T.Bedford，M.S.Do.Developmental expression of the a lpha receptor for platelet-derived growth factor，which is deleted in t he embryonic lethal Patch mutation.Development，1992，（115）:289-303. 4 Dwbois-Dalcq M，Murray K.Why are growth factors important in oligoˉd endrocyte physiology?Pathol-Biol-（paris），2000，48（1）:80-86. 5 Robinson S，Franic LA.Chemokine GRO1and the spatial and temporal regu lation of oligodendrocyte precursor proliferation.DevNeurosci，2001，23 （4-5）:338-345. 6 Park SK，Solomon D，Vartanian T，et al.Growth factor control of CNS m yelination.Dev-Neurosci，2001，23（4-5）:327-337. 7 Vinores SA，SeoMS，Derevjanik NL，et al.Photoreceptor-specific overˉ expression of platelet-derived growth factor induces proliferation of e nˉdothelial cells，pericytes，and glia cells and aberrant vascular dev elopˉment:an ultrastructural and immunocytochemical study.Brain Res De v Brain Res，2003，140（2）:169-183. 8 Robinson S，CohenM，Prayson R，et al.Constitutive expression of growt h-related oncogene and its receptor in oligodendrogliomas.Neuroˉsurger y，2001，48（4）:864-873. 9 Dai C，Celestino JC，Okada Y，et al.PDGF autocrine stimulation dedifˉ ferentiates cultured astrocytesand induces oligodendrogliomas and from neural progenitors and astrocytes in vivo.Genes Dev，2001，15（15）:191 3-1925. 302200山西医科大学汾阳学院基础医学部 中华医学实践杂志

《血小板源性生长因子与神经系统的发育及成熟(第2页)》