国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度
米约6400。图1为空白血浆和实测血浆样品的典型色谱分离谱图，显然西替利嗪与血浆中的内源性物质之间达到了良好的分离，其色谱峰位处没有其他杂质的干扰。
图1血浆样品中西替利嗪的RP-HPLC分离谱图
Fig1RP-HPLCchromatogramsafterasingleoral
doseof10mgcetirizinehydrochloridetablet
A：Blankplasma；B：Volunteerplasma
2.2人体药代动力学8名健康志愿者单剂量口服10mgCET片和10mgZYR片后体内西替利嗪平均血药浓度-时间曲线见图2。结果显示盐酸西替利嗪在健康人体内的药代动力学过程呈一级吸收的二房室开放模型，其中CET片和ZYR片的主要药代动力学参数见表1。
图2单剂量口服10mg盐酸西替利嗪片
后体内平均血药浓度-时间曲线
Fig2Meanplasmaconcentration-timecurveafter
asingleoraldoseof10mgcetirizinehydrochloridetablet
●:CETtablet；○:ZYRtablet；（n=8）
表1单剂量口服CET片与ZYR片后的药代动力学参数
Tab1Pharmacokineticparametersafterasingle
oraldoseofCETtabletandZYRtablet（n=8,±s）
ParameterCETtabletZYRtablet
Ka(t/h-1)4.18±3.105.26±3.58
K10(t/h-1)0.18±0.060.17±0.05
t1/2ka(t/h)0.27±0.180.18±0.09
t1/2α(t/h)1.10±1.101.00±1.09
t1/2β(t/h)10.71±3.069.95±2.41
tmax(t/h)0.72±0.090.72±0.09
cmax(ρB/ng*ml-1)316.71±39.66314.80±31.79
AUC0～∞
(A/ng*h*ml-1)2728.52±356.062753.01±360.33
2.3相对生物利用度与生物等效性评价8名健康志愿者单剂量口服10mgCET片和10mgZYR片后体内西替利嗪AUC0～∞及相对生物利用度比较结果列于表2，其中平均相对生物利用度为（99.50±8.89）％。应用新药统计程序NDST5.0对口服CET片和ZYR片后的主要药代动力学参数lncmax和lnAUC0～∞进行三因素方差分析,结果表明试验制剂间及交叉周期间无显著性差异(P>0.05)，仅健康个体间存在差异；进一步进行双单侧t检验，结果判定CET片和ZYR片具有生物等效性。
表2单剂量口服CET片与ZYR片10mg后的AUC
比较与相对生物利用度计算
Tab2AUCcomparisonandrelativebioavailabilityafter
asingleoraldoseof10mgCETtabletandZYRtablet
No.CETtabletZYRtabletRelativebioavailNo.PeriodAUC0～∞PeriodAUC0～∞-ability(%)
(A/ng*h*ml-1)(A/ng*h*ml-1)
A12801.6522603.01107.63
B12602.0023021.9986.10
C12625.3022521.28104.13
D12569.6022787.5392.18
E23561.6213493.68101.94
F22569.9212732.1294.06
G22396.4712478.5496.69
H22701.6212385.89113.23
±99.50
s8.89
3讨论
目前，文献报道盐酸西替利嗪的体内分析方法主要为HPLC法、气相色谱（GC）法和高效薄层色谱法［6～8］。本实验借鉴文献［6］中离子对技术，以常用的SDS替代相对稀少的癸烷磺酸钠作为离子对试剂,同时考虑到西替利嗪分子结构中叔氨基团易与固定相表面残留的硅醇基产生离子交换作用，选择三乙胺竞争抑制或掩蔽游离硅醇基的活性，有利于碱性药物峰形对称并缩短保留时间。血浆样品预处理采用乙酸乙酯正提和稀磷酸反提两步操作,在保证萃取回收率的前提下,使体内样品提取物色谱分离干扰减少,并在强洗脱流动相条件下使血浆样品中微量西替利嗪组分快速出峰,极大地提高了检测灵敏度。本实验所需血样仅为0.5ml,但最低检测浓度与文献［6］相当,且为GC体内分析方法［7］最低检测浓度的1/5。
Desager等［4］曾对成人单剂量口服20mg西替利嗪水溶液和儿童单剂量口服5mg西替利嗪水溶液后的药代动力学过程进行了研究，其中成人体内西替利嗪tmax为（0.62±0.22）h，t1/2β为（8.6±2.1）h；而儿童体内西替利嗪tmax相对延长，可达（1.07±0.45）h(P<0.01),t1/2β显著缩短，仅为（4.91±0.60）h(P<0.001)。本文研究结果表明，8名男性健康志愿者单剂量口服10mg盐酸西替利嗪片后的体内药代动力学呈现一级吸收的二房室开放模型，tmax和t1/2β与文献报道的成人盐酸西替利嗪体内过程基本一致［4，5］。CET片和ZYR片的主要药代动力学参数cmax和AUC0～∞经三因素方差分 《国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度(第2页)》
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图1血浆样品中西替利嗪的RP-HPLC分离谱图
Fig1RP-HPLCchromatogramsafterasingleoral
doseof10mgcetirizinehydrochloridetablet
A：Blankplasma；B：Volunteerplasma
2.2人体药代动力学8名健康志愿者单剂量口服10mgCET片和10mgZYR片后体内西替利嗪平均血药浓度-时间曲线见图2。结果显示盐酸西替利嗪在健康人体内的药代动力学过程呈一级吸收的二房室开放模型，其中CET片和ZYR片的主要药代动力学参数见表1。
图2单剂量口服10mg盐酸西替利嗪片
后体内平均血药浓度-时间曲线
Fig2Meanplasmaconcentration-timecurveafter
asingleoraldoseof10mgcetirizinehydrochloridetablet
●:CETtablet；○:ZYRtablet；（n=8）
表1单剂量口服CET片与ZYR片后的药代动力学参数
Tab1Pharmacokineticparametersafterasingle
oraldoseofCETtabletandZYRtablet（n=8,±s）
ParameterCETtabletZYRtablet
Ka(t/h-1)4.18±3.105.26±3.58
K10(t/h-1)0.18±0.060.17±0.05
t1/2ka(t/h)0.27±0.180.18±0.09
t1/2α(t/h)1.10±1.101.00±1.09
t1/2β(t/h)10.71±3.069.95±2.41
tmax(t/h)0.72±0.090.72±0.09
cmax(ρB/ng*ml-1)316.71±39.66314.80±31.79
AUC0～∞
(A/ng*h*ml-1)2728.52±356.062753.01±360.33
2.3相对生物利用度与生物等效性评价8名健康志愿者单剂量口服10mgCET片和10mgZYR片后体内西替利嗪AUC0～∞及相对生物利用度比较结果列于表2，其中平均相对生物利用度为（99.50±8.89）％。应用新药统计程序NDST5.0对口服CET片和ZYR片后的主要药代动力学参数lncmax和lnAUC0～∞进行三因素方差分析,结果表明试验制剂间及交叉周期间无显著性差异(P>0.05)，仅健康个体间存在差异；进一步进行双单侧t检验，结果判定CET片和ZYR片具有生物等效性。
表2单剂量口服CET片与ZYR片10mg后的AUC
比较与相对生物利用度计算
Tab2AUCcomparisonandrelativebioavailabilityafter
asingleoraldoseof10mgCETtabletandZYRtablet
No.CETtabletZYRtabletRelativebioavailNo.PeriodAUC0～∞PeriodAUC0～∞-ability(%)
(A/ng*h*ml-1)(A/ng*h*ml-1)
A12801.6522603.01107.63
B12602.0023021.9986.10
C12625.3022521.28104.13
D12569.6022787.5392.18
E23561.6213493.68101.94
F22569.9212732.1294.06
G22396.4712478.5496.69
H22701.6212385.89113.23
±99.50
s8.89
3讨论
目前，文献报道盐酸西替利嗪的体内分析方法主要为HPLC法、气相色谱（GC）法和高效薄层色谱法［6～8］。本实验借鉴文献［6］中离子对技术，以常用的SDS替代相对稀少的癸烷磺酸钠作为离子对试剂,同时考虑到西替利嗪分子结构中叔氨基团易与固定相表面残留的硅醇基产生离子交换作用，选择三乙胺竞争抑制或掩蔽游离硅醇基的活性，有利于碱性药物峰形对称并缩短保留时间。血浆样品预处理采用乙酸乙酯正提和稀磷酸反提两步操作,在保证萃取回收率的前提下,使体内样品提取物色谱分离干扰减少,并在强洗脱流动相条件下使血浆样品中微量西替利嗪组分快速出峰,极大地提高了检测灵敏度。本实验所需血样仅为0.5ml,但最低检测浓度与文献［6］相当,且为GC体内分析方法［7］最低检测浓度的1/5。
Desager等［4］曾对成人单剂量口服20mg西替利嗪水溶液和儿童单剂量口服5mg西替利嗪水溶液后的药代动力学过程进行了研究，其中成人体内西替利嗪tmax为（0.62±0.22）h，t1/2β为（8.6±2.1）h；而儿童体内西替利嗪tmax相对延长，可达（1.07±0.45）h(P<0.01),t1/2β显著缩短，仅为（4.91±0.60）h(P<0.001)。本文研究结果表明，8名男性健康志愿者单剂量口服10mg盐酸西替利嗪片后的体内药代动力学呈现一级吸收的二房室开放模型，tmax和t1/2β与文献报道的成人盐酸西替利嗪体内过程基本一致［4，5］。CET片和ZYR片的主要药代动力学参数cmax和AUC0～∞经三因素方差分 《国产盐酸西替利嗪片的人体药代动力学及相对生物利用度(第2页)》
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