先天性肾发育不良与分子生物学的研究

1  肾发生与肾发育不良

              正常哺乳类肾脏位于间介中胚层，中胚层分化形成前肾导管，经进一步诱
导形成中肾导管至输尿管芽，在输尿管芽诱导下，胚体尾端两侧的生肾素分化为后
肾胚基，肾脏的胚胎发育正是由输尿管芽和后肾胚基二部分完成的，前者逐步发育
成肾盂、肾盏和集合管，后者发育成肾小管和肾小球，最后肾小管和集合管对接，
构成正常的肾单位。如果输尿管芽和后肾胚基二部分不能按正常程度发育和实行对
接即造成肾发育不良。肾发育不良可以是部分性的，也可以是完全性的。多数类型
的肾发育不良伴有囊肿，提示发育不良的各种形式在形成中有共同机制。

            临床上常见的先天性肾发育不良包括多囊性、梗阻性肾发育不良以及与基因
有关的肾发育异常。病理组织学重要特征是出现原始肾小管和化生软骨。完全性单
侧肾发育不良，可表现为无症状。多数发育不良病例中，肾缺陷是双侧性的，提示
基因突变在正常肾发育中起重要作用。单侧性疾病则可能是一种获得性损伤所致，
该损伤破坏了基因的正常表达，进而影响了对肾成熟有重要意义的蛋白质的产生。

2  肾发育不良常见类型

2.1    先天多囊性肾发育不良

            多囊性肾发育不良（multiple  cystic  hypoplastic）是一种常见的完全性
肾发育不良，多为单侧病变（14-20%为双侧性），患肾失去正常形态，被不规则的
大小囊肿所代替，肾脏功能丧失并常伴有输尿管梗阻，是新生儿腹部包块最常见的
原因之一。

            多囊性发育不良肾外型呈肾形结构，多数病例伴有一个闭锁的输尿管。妊娠
早期的多囊肾含有正常发育所必须的成份，包括未诱导的后肾胚基岛和分支的输尿
管导管，在此阶段肾单位各段已均可鉴别出囊性改变[1]。生后多囊性发育不良肾
的病理组织学变异包括原始肾小管的囊性改变、膨大且结构破坏、具有明显管周围
反应的间质、纤维肌环的形成、软骨成分为标志的组织转化等。

2.2  先天梗阻性肾发育不良

              先天性尿路梗阻在解剖位置上常发生于输尿管和膀胱的连接处，先天性后
尿道瓣膜是婴幼儿泌尿系统梗阻的重要原因。先天梗阻性肾的组织学特征与多囊性
肾发育不良相似，包括肾单位各段如肾小球的囊性转化、间质膨大且结构破坏、髓
质和直小血管显著发育不全、发生管周围纤维肌环、多种形式的肾小球和发育的肾
单位各段。与多囊性肾发育不良一样，先天梗阻性肾表现为一系列疾病，其程度与
胚胎期尿流阻塞发生的时间有关[2]。

表    伴有肾发育异常的综合症
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综合症                                                      染色体遗传形式
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尖头并指（趾）畸形（Apert’s）          常染色体显性  
致窒息的胸廓营养不良                            常染色体隐性  
肥胖、生殖机能减退等                            常染色体隐性  
鳃-耳-肾                                                  常染色体显性  
Campomelic发育异常      &nb