人类白细胞抗原系统与病理性妊娠的相关性
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比，无显著性差异；而失败者与正常对照相比，则有显著性差异。失败者的HLA抗
原中，夫妇共享HLA-DQ的比例非常高。研究显示，HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DR
与原因不明的不孕症的关联没有显著性意义。Jin等［16］在123例习惯性流产患者
及经体外受精治疗的原因不明的不孕症患者中进行HLA研究，发现夫妇共享HLA-DR
与习惯性流产相关，而共享HLA-DQ与原因不明的不孕症相关。
三、妊高征与HLA的相关性
妊高征是孕妇特有的疾病，是产科四大死亡疾病之一，而其发病机理仍不清楚
，大量研究表明，免疫因素在妊高征发病中起重要作用。1978年，Redman等［17］
首先在英国妇女中发现，HLA-A、HLA-B纯合型与妊高征病情加重有关。进入80年代
以后，这方面的研究更为广泛。Kilpatrick等［18］的研究表明，妊高征与夫妇共
享HLA-DR4有关，并提出HLA-DR4可能是妊高征的易感基因。
最近，吴乾渝等［19］采用聚合酶链反应合并序列特异的寡核苷酸探针杂交方
法，对上海地区汉族妊高征妇女与HLA-DR4相关性进行的研究发现，妊高征与HLA-
A、HLA-B、HLA-C无关，而与HLA-DR4有关，尤其发现HLA-DR4*0405等位基因频率显
著升高。因此认为，此基因可能是妊高征的易感基因。但是，实验中也发现，部分
妊高征患者，甚至是中、重度患者也未能检出HLA-DR4位点。这说明，HLA-DR4基因
本身可能并不致病，真正致病的基因与HLA-DR4连锁作用而导致妊高征。因此，对
HLA-DQ、HLA-DP区位点的研究也是很有必要的。
在母胎界面上，母体与胚胎细胞之间存在相互识别。母体识别胚胎的抗原，并
产生封闭抗体。一方面，封闭抗体与母体的细胞毒性淋巴细胞结合，封闭其细胞毒
作用，阻止它对胎儿的杀伤；另一方面，封闭抗体与胚胎细胞上的抗原结合，从而
阻断了母体的淋巴细胞到胚胎细胞的通路。现代免疫学认为，在器官移植中，供受
双方的HLA相容性越大，移植成功率越高。而在母胎界面上，母胎HLA相容性越大，
那么，母体就不能识别胚胎抗原，就不能产生封闭抗体，胚胎得不到封闭抗体的保
护而遭排斥，即产生病理性妊娠，如流产、不孕、妊高征、早产等。Kishore等［
20］在对数百例习惯性流产患者的研究中证实，夫妇共享HLA-A、HLA-DR的比例显
著增高，而其抗胚胎抗原的封闭抗体显著下降。
HLA-G是一种新发现的非经典HLA-Ⅰ类抗原，它在母胎界面上的独特分布引人
瞩目。它位于HLA远端300 bp以内，并且与HLA-Ⅰa类抗原有较高的同源性。HLA-G
于1987年被克隆［21］，1990年发现它在绒毛远端的细胞滋养层特异表达［22］。
它属于非经典的HLA-Ⅰb分子。与经典的HLA-Ⅰa的不同之处主要是：(1)HLA-G为单
态性，1995年WHO组织的HLA命名大会报道，HLA-G只有G*01011、G*01012、G*0102
、G*0103 4个等位基因［1］。(2)HLA-G分子结构上，分子胞内段很短，并且，由
于其mRNA的选择性剪切，产生不同的分子异构体为HLA-G1、G2、G3、G4、G5。(3)
HLA-G选择性地在胎盘表达，而HLA-Ⅰa及HLA-Ⅱ分子不在胎盘表达［23］。因此，
有人认为，HLA-G的表达可以保护胚胎免受母体淋巴细胞的攻击。体外混合淋巴细
胞培养表明，胚胎滋养层细胞不能刺激母体蜕膜NK细胞的增殖。有假说认为，HLA
-G能与母体蜕膜NK细胞的抑制性受体结合，并传入抑制性信号，从而抑制了母体蜕
膜NK细胞的活性，造成母体对胚胎抗原的免疫耐受；而胎盘HLA-G表达的下降会造
成病理性妊娠。Colbern等［24］的实验证实，在子痫前期患者中，胎儿终期胎盘
HLA-G表达降低。
目前，有关HLA-G与病理性妊娠相关性的研究还刚开始，值得探讨的问题还有
许多，那些与习惯性流产、原因不明的不孕症，妊高征相关联的HLA单倍体中，是
否带有特异的HLA-G等位基因，单态性的HLA-G表达的偏离以及母胎HLA-G的相容性
是否会影响着床(导致不孕症及妊高征)或者胚胎的生长(导致早产及低体重儿出生
)，可见，就HLA与病理性妊娠相关性的研究还应继续深入下去，这将对探讨病理性
妊娠的病因及预防提供理论依据。
参考文献
1Bodmer JG, Marsh SG, Albert ED, et al. Nomenclature for factors of the
HLA system, 1995. Tissue Antigens, 1995, 46:1-18.
2Hall FC, Bowness P. HLA and disease: from molecular function to diseas
e association? In: Browning M, McMichael A, eds. HLA and MHC: genes, mo
leclues and fuction. London: Oxford, 1996.354-376.
3Ober C.&nbs
enta, 1995, 16:569-577.
4Komlos L, Zamir R, Joshua H, et al. Common HLA antigens in couples wit
h repeated abortions. Clin Immunol Immunopathol, 1977, 7:330-335.
5Ho HN, Gill TJ, Nsieh RP, et al. Sharing of human leukocyte antigens i
n primary and secondary recurrent spontaneous abortions. Am 《人类白细胞抗原系统与病理性妊娠的相关性(第2页)》
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原中，夫妇共享HLA-DQ的比例非常高。研究显示，HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DR
与原因不明的不孕症的关联没有显著性意义。Jin等［16］在123例习惯性流产患者
及经体外受精治疗的原因不明的不孕症患者中进行HLA研究，发现夫妇共享HLA-DR
与习惯性流产相关，而共享HLA-DQ与原因不明的不孕症相关。
三、妊高征与HLA的相关性
妊高征是孕妇特有的疾病，是产科四大死亡疾病之一，而其发病机理仍不清楚
，大量研究表明，免疫因素在妊高征发病中起重要作用。1978年，Redman等［17］
首先在英国妇女中发现，HLA-A、HLA-B纯合型与妊高征病情加重有关。进入80年代
以后，这方面的研究更为广泛。Kilpatrick等［18］的研究表明，妊高征与夫妇共
享HLA-DR4有关，并提出HLA-DR4可能是妊高征的易感基因。
最近，吴乾渝等［19］采用聚合酶链反应合并序列特异的寡核苷酸探针杂交方
法，对上海地区汉族妊高征妇女与HLA-DR4相关性进行的研究发现，妊高征与HLA-
A、HLA-B、HLA-C无关，而与HLA-DR4有关，尤其发现HLA-DR4*0405等位基因频率显
著升高。因此认为，此基因可能是妊高征的易感基因。但是，实验中也发现，部分
妊高征患者，甚至是中、重度患者也未能检出HLA-DR4位点。这说明，HLA-DR4基因
本身可能并不致病，真正致病的基因与HLA-DR4连锁作用而导致妊高征。因此，对
HLA-DQ、HLA-DP区位点的研究也是很有必要的。
在母胎界面上，母体与胚胎细胞之间存在相互识别。母体识别胚胎的抗原，并
产生封闭抗体。一方面，封闭抗体与母体的细胞毒性淋巴细胞结合，封闭其细胞毒
作用，阻止它对胎儿的杀伤；另一方面，封闭抗体与胚胎细胞上的抗原结合，从而
阻断了母体的淋巴细胞到胚胎细胞的通路。现代免疫学认为，在器官移植中，供受
双方的HLA相容性越大，移植成功率越高。而在母胎界面上，母胎HLA相容性越大，
那么，母体就不能识别胚胎抗原，就不能产生封闭抗体，胚胎得不到封闭抗体的保
护而遭排斥，即产生病理性妊娠，如流产、不孕、妊高征、早产等。Kishore等［
20］在对数百例习惯性流产患者的研究中证实，夫妇共享HLA-A、HLA-DR的比例显
著增高，而其抗胚胎抗原的封闭抗体显著下降。
HLA-G是一种新发现的非经典HLA-Ⅰ类抗原，它在母胎界面上的独特分布引人
瞩目。它位于HLA远端300 bp以内，并且与HLA-Ⅰa类抗原有较高的同源性。HLA-G
于1987年被克隆［21］，1990年发现它在绒毛远端的细胞滋养层特异表达［22］。
它属于非经典的HLA-Ⅰb分子。与经典的HLA-Ⅰa的不同之处主要是：(1)HLA-G为单
态性，1995年WHO组织的HLA命名大会报道，HLA-G只有G*01011、G*01012、G*0102
、G*0103 4个等位基因［1］。(2)HLA-G分子结构上，分子胞内段很短，并且，由
于其mRNA的选择性剪切，产生不同的分子异构体为HLA-G1、G2、G3、G4、G5。(3)
HLA-G选择性地在胎盘表达，而HLA-Ⅰa及HLA-Ⅱ分子不在胎盘表达［23］。因此，
有人认为，HLA-G的表达可以保护胚胎免受母体淋巴细胞的攻击。体外混合淋巴细
胞培养表明，胚胎滋养层细胞不能刺激母体蜕膜NK细胞的增殖。有假说认为，HLA
-G能与母体蜕膜NK细胞的抑制性受体结合，并传入抑制性信号，从而抑制了母体蜕
膜NK细胞的活性，造成母体对胚胎抗原的免疫耐受；而胎盘HLA-G表达的下降会造
成病理性妊娠。Colbern等［24］的实验证实，在子痫前期患者中，胎儿终期胎盘
HLA-G表达降低。
目前，有关HLA-G与病理性妊娠相关性的研究还刚开始，值得探讨的问题还有
许多，那些与习惯性流产、原因不明的不孕症，妊高征相关联的HLA单倍体中，是
否带有特异的HLA-G等位基因，单态性的HLA-G表达的偏离以及母胎HLA-G的相容性
是否会影响着床(导致不孕症及妊高征)或者胚胎的生长(导致早产及低体重儿出生
)，可见，就HLA与病理性妊娠相关性的研究还应继续深入下去，这将对探讨病理性
妊娠的病因及预防提供理论依据。
参考文献
1Bodmer JG, Marsh SG, Albert ED, et al. Nomenclature for factors of the
HLA system, 1995. Tissue Antigens, 1995, 46:1-18.
2Hall FC, Bowness P. HLA and disease: from molecular function to diseas
e association? In: Browning M, McMichael A, eds. HLA and MHC: genes, mo
leclues and fuction. London: Oxford, 1996.354-376.
3Ober C.&nbs
p;HLA and reproduction: lessons from studies in Hutterites. Plac
enta, 1995, 16:569-577.
4Komlos L, Zamir R, Joshua H, et al. Common HLA antigens in couples wit
h repeated abortions. Clin Immunol Immunopathol, 1977, 7:330-335.
5Ho HN, Gill TJ, Nsieh RP, et al. Sharing of human leukocyte antigens i
n primary and secondary recurrent spontaneous abortions. Am 《人类白细胞抗原系统与病理性妊娠的相关性(第2页)》
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