从肾脏角度认识全身炎症反应综合征
sp;透析： 多粘菌素B与透析器空心纤维结合有吸附内毒素作用。 多粘菌素B-聚砜膜与脂多糖(LPS)脂质A有很强的亲和力， 明显降低LPS介导的介质(TNF-α、 IL-1)释放， 临床应用有明显效果。 Tetta报道， 先把血浆分离出来， 再通过一个树脂罐， 能全部清除IL-1ra、 IL-1β和IL-8， 清除40%～80%的TNF-α。
3. 半乳糖： 有直接对抗内毒素的作用， 已用于临床。
4. 细菌通透性增加蛋白(BPIP)： 存在于中性粒细胞嗜天青颗粒中， 与LPS的脂质A具有高亲和力， 明显抑制LPS介导的TNF-α等炎症介质释放， 防止组织损伤。 Marian等利用分子克隆技术获得重组BPIP， 也具有强大的抗LPS作用， 对注射LPS的小鼠有明显的保护作用， 病死率从100%降至6.25%， 有可能成为阻断SIRS的有效治疗手段。
5. CD14单克隆抗体： 可阻断LPS与单核细胞表面受体CD14的结合， 阻止单核细胞激活， 对内毒素血症动物有保护作用， 但尚处于实验阶段。
抗氧化剂和氧自由基清除剂 常用的有别嘌呤醇、 维生素C、 谷胱苷肽、 维生素E、 维生素A、 超氧化物歧化酶(SOD)、 过氧化氢酶、 黄嘌呤氧化抑制剂、 雷米替丁等药物， 能抑制缺血再灌注组织释放的氧自由基， 从而抑制一系列瀑布反应， 对SIRS的防治有一定作用， 尤其SOD、 别嘌呤醇， 已用于临床治疗ARDS。
非类固醇抗炎药物 环氧化酶抑制剂(阿司匹林、 布洛芬)通过抑制环氧化酶活性， 减少血栓素A2和前列腺素(PG)合成， 减轻脏器损害。 前列腺素E2(PGE2)增高可激活腺苷酸环化酶， 使cAMP增高， 抑制TNF-α基因转录， 降低mRNA蓄积， 从而抑制TNF-α释放。 因此凡能影响PGE2水平的药物， 如己酮可可碱、 多巴酚丁胺、 布洛芬等均能抑制TNF-α释放。 布洛芬是目前唯一能安全用于临床的抗介质药物， 能抑制PG合成， 抑制TNF-α等细胞因子释放， 但该药对胃肠粘膜刺激大， 有时可诱发消化道出血， 需加用粘膜保护剂。 同类药还有美舒宁、 萘普生、 消炎痛等。
糖皮质激素 激素具有抗炎症作用， 至少部分是由于刺激抑制因子(1-κB)合成， 后者能稳定胞浆NF-κB。 认为小剂量激素能明显抑制TNF-α等细胞因子的释放， 临床上表明激素能减少细胞因子的生成和减轻感染器官的衰竭。 适宜在早期给抗生素同时使用可获疗效， 这是由于抗生素杀伤细菌时释放大量LPS， 激素可有效阻断LPS介导的细胞因子表达。
连续性血液净化 近年来采用连续血液净化(CBP)疗法预防和治疗MODS取得很大的进展， CBP通过清除(主要是对流作用)、 吸附和重新调节机体免疫系统等机制， 清除或下调血循环中炎症介质以及吸附内毒素。 通常采用连续性血液滤过、 特别是高容量血液滤过(HVHF)、 内毒素吸附柱血液灌注等技术。 吸附柱能有效地清除分子量为30 KD～40 KD的物质。 临床研究结果显示， CBP防治MODS主要有以下作用： ① 有效地清除循环中炎症介质； ② 通过消除肺间质水肿， 改善微循环和实质细胞摄氧力， 从而改善了组织的氧利用； ③ 调整水电解质和酸碱平衡， 清除代谢产物； ④ 由肠外输入营养并排出过多的水份； ⑤ 通过CBP和内毒素吸附柱直接血液灌注， 可清除血中内毒素。 临床研究显示CBP比传统的间歇血液透析疗效更好， 对血流动力学不稳定的患者， CBP更安全， 危险性更小。 CBP已是当今治疗危重患者的主要措施之一， 其价值与机械通气和总肠道外营养(TPN)同样重要。
其他激素和细胞因子， 如胰岛素样生长因子(IGF)、 血小板衍生生长因子(PDGF)可促进烧
中药制剂 动物实验结果提示， “血必净”具有拮抗炎性介质和内毒素作用， 其方药丹参、 川芎对氧自由基和TXA2的生成和释放具有抑制作用； 大黄对胃肠粘膜屏障具有保护作用， 可用于防治SIRS和MODS。
综上所述， 抗介质治疗已越来越受到人们的重视， 部分药物已用于临床， 但有许多问题尚待解决。 理想的措施仍是预防、 早期阻断SIRS的发展， 同时进行心、 肺辅助、 营养支持和血液净化疗法是预防MODS发生发展的关键。
参 考 文 献
1，Bone RC, Balk RA, Cerra FB, et al. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Chest, 1992, 101:1028.
2，Koch T. Origin and mediators involved in sepsis and the systemic inflammatory response syndrome. Kidney Int, 1998, 53(Suppl 64):S-66.
3，Camussi G, Ronco C, Montrucchio G, et al. Role of solule mediators in sepsis and renal failure. Kidney Int, 1998, 53(Suppl 53):S- 《从肾脏角度认识全身炎症反应综合征(第3页)》
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3. 半乳糖： 有直接对抗内毒素的作用， 已用于临床。
4. 细菌通透性增加蛋白(BPIP)： 存在于中性粒细胞嗜天青颗粒中， 与LPS的脂质A具有高亲和力， 明显抑制LPS介导的TNF-α等炎症介质释放， 防止组织损伤。 Marian等利用分子克隆技术获得重组BPIP， 也具有强大的抗LPS作用， 对注射LPS的小鼠有明显的保护作用， 病死率从100%降至6.25%， 有可能成为阻断SIRS的有效治疗手段。
5. CD14单克隆抗体： 可阻断LPS与单核细胞表面受体CD14的结合， 阻止单核细胞激活， 对内毒素血症动物有保护作用， 但尚处于实验阶段。
抗氧化剂和氧自由基清除剂 常用的有别嘌呤醇、 维生素C、 谷胱苷肽、 维生素E、 维生素A、 超氧化物歧化酶(SOD)、 过氧化氢酶、 黄嘌呤氧化抑制剂、 雷米替丁等药物， 能抑制缺血再灌注组织释放的氧自由基， 从而抑制一系列瀑布反应， 对SIRS的防治有一定作用， 尤其SOD、 别嘌呤醇， 已用于临床治疗ARDS。
非类固醇抗炎药物 环氧化酶抑制剂(阿司匹林、 布洛芬)通过抑制环氧化酶活性， 减少血栓素A2和前列腺素(PG)合成， 减轻脏器损害。 前列腺素E2(PGE2)增高可激活腺苷酸环化酶， 使cAMP增高， 抑制TNF-α基因转录， 降低mRNA蓄积， 从而抑制TNF-α释放。 因此凡能影响PGE2水平的药物， 如己酮可可碱、 多巴酚丁胺、 布洛芬等均能抑制TNF-α释放。 布洛芬是目前唯一能安全用于临床的抗介质药物， 能抑制PG合成， 抑制TNF-α等细胞因子释放， 但该药对胃肠粘膜刺激大， 有时可诱发消化道出血， 需加用粘膜保护剂。 同类药还有美舒宁、 萘普生、 消炎痛等。
糖皮质激素 激素具有抗炎症作用， 至少部分是由于刺激抑制因子(1-κB)合成， 后者能稳定胞浆NF-κB。 认为小剂量激素能明显抑制TNF-α等细胞因子的释放， 临床上表明激素能减少细胞因子的生成和减轻感染器官的衰竭。 适宜在早期给抗生素同时使用可获疗效， 这是由于抗生素杀伤细菌时释放大量LPS， 激素可有效阻断LPS介导的细胞因子表达。
连续性血液净化 近年来采用连续血液净化(CBP)疗法预防和治疗MODS取得很大的进展， CBP通过清除(主要是对流作用)、 吸附和重新调节机体免疫系统等机制， 清除或下调血循环中炎症介质以及吸附内毒素。 通常采用连续性血液滤过、 特别是高容量血液滤过(HVHF)、 内毒素吸附柱血液灌注等技术。 吸附柱能有效地清除分子量为30 KD～40 KD的物质。 临床研究结果显示， CBP防治MODS主要有以下作用： ① 有效地清除循环中炎症介质； ② 通过消除肺间质水肿， 改善微循环和实质细胞摄氧力， 从而改善了组织的氧利用； ③ 调整水电解质和酸碱平衡， 清除代谢产物； ④ 由肠外输入营养并排出过多的水份； ⑤ 通过CBP和内毒素吸附柱直接血液灌注， 可清除血中内毒素。 临床研究显示CBP比传统的间歇血液透析疗效更好， 对血流动力学不稳定的患者， CBP更安全， 危险性更小。 CBP已是当今治疗危重患者的主要措施之一， 其价值与机械通气和总肠道外营养(TPN)同样重要。
其他激素和细胞因子， 如胰岛素样生长因子(IGF)、 血小板衍生生长因子(PDGF)可促进烧
伤患者伤口愈合， 生长激素具有促进蛋白合成， 减少净蛋白丢失的节氮作用。 重组人生长激素已用于临床， 并取得良好效果。
中药制剂 动物实验结果提示， “血必净”具有拮抗炎性介质和内毒素作用， 其方药丹参、 川芎对氧自由基和TXA2的生成和释放具有抑制作用； 大黄对胃肠粘膜屏障具有保护作用， 可用于防治SIRS和MODS。
综上所述， 抗介质治疗已越来越受到人们的重视， 部分药物已用于临床， 但有许多问题尚待解决。 理想的措施仍是预防、 早期阻断SIRS的发展， 同时进行心、 肺辅助、 营养支持和血液净化疗法是预防MODS发生发展的关键。
参 考 文 献
1，Bone RC, Balk RA, Cerra FB, et al. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Chest, 1992, 101:1028.
2，Koch T. Origin and mediators involved in sepsis and the systemic inflammatory response syndrome. Kidney Int, 1998, 53(Suppl 64):S-66.
3，Camussi G, Ronco C, Montrucchio G, et al. Role of solule mediators in sepsis and renal failure. Kidney Int, 1998, 53(Suppl 53):S- 《从肾脏角度认识全身炎症反应综合征(第3页)》
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