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儿童急性淋巴细胞白血病BFM方案的研究进展


儿发生心功能失常可能与之有关[16]。EG组患儿采用米托蒽醌,结果发现它对骨 髓抑制明显从而阻碍了化疗的继续,同时心脏毒性增加,有3例EG组患儿死于心肌 病变。另外,该研究方案提高了T ALL的疗效,这可能与HD MTX有关。最近 一项研究表明,HD MTX可成功治疗T细胞非霍奇金淋巴瘤[17]。 ALL BFM 90方案根据患儿对早期治疗的反应[9],对患儿进行临床分型 ,进一步调整治疗方案。(1)轮换应用化疗药物,以免早期发生继发性耐药,提高诱导 治疗强度:提前应用L ASP(ALL BFM 83方案d26、ALL BFM 86方 案d19、ALL BFM 90方案d12);在诱导早期增加两次鞘内注射“三联”。( 2)MRG患儿(随机化研究)在巩固治疗中使用L ASP(25000U/m2×4次)。结 果显示,用L ASP和不用L ASP两者EFS差异无显著性。关于实验中应用 E.coliL ASP(德国,Medac产品)对治疗有否影响,研究者仍存在争议 。欧洲癌症研究组织(OERTC)报道L ASP的制剂类型可能影响EFS[18] 。(3)HRG患儿中采用新的巩固、强化治疗方案,即在短期的诱导治疗(5周)之后 ,用3种不同组合的大剂量化疗方案,每方案由HD MTX(5g/m2,iv,维持24h )和大剂量阿糖胞苷[2g/(m2·次),iv,每12小时1次]与地塞米松、长春新碱、 柔红霉素、异环磷酰胺、阿糖胞苷、6 巯嘌呤进行不同的组合而成。但是这种调整 并未改善PPR的预后,有人认为可能与方案中减少烷化剂药物(异环磷酰胺累计剂 量较ALL BFM 86方案减少4倍之多,不使用环磷酰胺)有关。统计结果显示,A LL BFM 90方案全身复发率较高,6年单独骨髓复发率为(42 7±4)%;6年EFS 为(34±3)%,较ALL BFM 86方案的(47±5)%低。(4)降低化疗药物的毒副作用 ,在MRG患儿中减少蒽环类药物的剂量和累积剂量。统计发现,6年EFS为(78± 1)%,较ALL BFM 86方案高,而且降低了药物的心肌毒性。因此,目前ALL BFM蒽环类药物累积剂量为240mg/m2。(5)在MRG和HRG患儿中将CRT 剂量减少至12Gy,结果发现其中枢神经系统相关的复发率并未升高。 ALL BFM 95方案是在以往ALL BFM方案的基础上发展而来,它首先 提供了一种新的更为准确的临床分型体系,该方案对治疗的调整部分已通过临床试 验得出结论。(1)在SR组中,将蒽环类药物剂量减少25%,心脏毒性降低,但疗效未 降低,5年EFS为(89±2)%。(2)在MRG中,常规剂量阿糖胞苷[200mg/(m2· 次)]24h持续静脉输注,联合HDMTX作为巩固治疗,结果该方法无优越性。(3) 在MRG中(除T ALL外),作了回顾性比较,不行预防性CRT;对初发时累及中 枢神经系统的患者,放疗剂量减少至12Gy。统计结果提示,减少放疗未导致整体复 发率的增加,CNSL复发率略有增加。(4)在HRG中,通过强化治疗(含有更多的 烷化剂药物)提高治疗强度,使PPR患儿的5年EFS[(49±0.4)%]比ALL BF M 90方案高。(5)在MRG中,增加地塞米松和长春新碱冲击治疗,能否提高疗效, 目前尚无结论。另外研究中发现:第15天(d15)的骨髓象能够提供关于早期治疗反 应的新信息;HRG中,d15的骨髓象可提供高复发可能的信息,因此它可作为造血 干细胞移植的参考指标之一。随着分子生物学技术的提高,t(9;22)或t(4;11)易 位检出率增加,这些患儿归为HR组。但在本方案中其治疗结果无明显改善。 四、结语 为迎接新世纪的挑战,ALL BFM协作组联合AIEOP提出AIEOP BFMALL 2000方案。该方案采用新的临床分型体系,几乎全部基于患儿对治疗 的反应:(1)泼尼松治疗试验:如果患儿化疗d8外周血幼稚细胞>1000/μl(PPR ),则归为HR组。(2)诱导治疗d33骨髓缓解的程度:如果d33骨髓未达M1状态(骨 髓增生,幼稚细胞<5%),归为HR组。(3)MRD反应,用半定量克隆技术检测化疗d 33的MRD,以评价白血病细胞增殖动力学对治疗的反应,如d33的MRD>10 4,为 治疗反应不佳,应归入HR组。该方案的研究内容主要为:通过敏感的MRD检测将 患儿严格分型,调整治疗强度,提高疗效;降低个体复发风险,减少毒性;进一步探索 新的评估信息,探讨定量检测化疗d15和d52的MRD。 参考文献 1BennettJM,CatovskyD,DanielMT,etal.Pro posalsfortheclassificationoftheacute leukaemia.French American British(FAB) co operativegroup.BrJHaematol,1976,33:451 45 8. 2vanderDoes vandenBergA,BartramCR,Bass oG,etal.Minimalrequirementsforthediag nosis,classification,andevaluationoft hetreatmentofchildhoodacutelymphobla sticleukemia(ALL)inthe‘BFMFamily’Coop erativeGroup.MedPediatrOncol,1992,20:497 505 . 3BeneMC,CastoldiG,KnppW,etal.Proposals fortheimmunologicalclassificationofa cuteleukemia.Leukemia,1995,9:1783 1786. 4HarbottJ,RitterbachJ,LudwigWD,etal.Cl inicalsignificanceofcytogeneticstudi esinchildhoodacutelymphoblasticleuke mia:experienceoftheBFMtrials.RcecntRe sultsCancerRes,1993,131:123 132. 5SchliebenS,BorkhardtA,ReinischI,etal. Incidenceandclinicaloutcomeofchildre nwithBCR ABL positiveacutelymphoblast icleukemia(ALL).AprospectiveRT PCRstud ybasedon673patientsenrolledintheGerma npediatricmulticentertherapytrialsAL L BFM 90andCoALL 05 92.Leukemia,1996,10:957 9

《儿童急性淋巴细胞白血病BFM方案的研究进展(第3页)》
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