低钾保护液对离体肺保护的实验研究

摘　要　目的　应用兔离体肺再灌注模型研究低钾保护液（LPD）与Euro-Collins液（EC）对肺保护的作用。　方法　18只实验用兔随机分为两组，分别用LPD液及EC液进行肺灌洗保存。每组9只再分为3小组（各含6个肺），分别保存2,4及8 h后进行肺再灌注，测定再灌注后肺血管阻力（PVR），肺通气阻力（LR），肺含水量（LW）及肺静脉血气分析以了解肺保护效果。　结果　（1）EC组随保存时间的延长，LR逐渐增加，8 h后明显增高（P<0.01），但保存2 h及4 h无统计学差异。在LPD组，各保存时间内LR无明显变化。保存8 h后LPD组LR明显低于EC组（P<0.05）。（2）两组在保存的8 h内再灌注后PVR均无明显增高，虽然LPD组PVR低于EC组，但无统计学差异。（3）肺含水量及PO2两组间在保存8 h内均无明显改变。　结论　（1）应用LPD液对离体肺灌洗及保存的效果优于EC液；（2）肺通气阻力的改变可能较肺血管阻力对损伤的反应更为敏感。

　　近年来单肺移植、双肺移植及心肺联合移植的成功开展为某些终末期心肺疾病患者提供了一种有效的治疗手段，但供体的缺乏严重阻碍了此项技术的广泛应用。Euro-Collins液是目前应用最为广泛的保护液，在其他脏器保护中的成功应用使其在离体肺保护中亦被公认是一种标准溶液。但近年来许多研究表明,低钾保护液（low potassium dextran，LPD）对离体肺保护有良好效果［1～3］。本实验即应用兔离体肺再灌注模型比较它们的作用。

1　材料和方法

1．1　离体肺的获取和保存　实验用兔以硫贲妥钠25 mg/kg经耳缘静脉注入医学专用后，气管切开，呼吸机控制呼吸（江湾I型微型人工呼吸机，上海第二军医大学），潮气量15 ml/kg，频率45 min-1，FiO2 21%，胸正中切口锯开胸骨，右心耳注入肝素700 U/kg，右房插管收集自体血（生理盐水稀释至HCT 25%，以备再灌注用）;心脏停跳时，经主肺动脉灌入4℃保护液冲洗肺脏，同时切开左心耳，灌注压2.94 kPa(30 cmH2O，直至左房引流液澄清为止;完整切除心肺，在肺膨胀50%后浸入10℃与灌洗液相同的保护液中保存。本实验所用的两种保护液成分见表1。

表1　保护液成分(mmol/l)

 　EC液  　LPD液 
Na+  10  141 
K+  115  6.4 
Cl-  15  119 
HCO3-  10  0 
Mg2+  0  5 
PO3-4  58  0 
pH  7.3  7.6 
葡萄糖(g/L)  35  10 
右旋糖酐(g/L)  0  10 
胰岛素(U/L)  0  20

1.2　离体肺的再灌注［4］　离体肺经保存后支气管插管接呼吸机（潮气量25 ml，频率45 min-1，FiO2 21%）,同时用恒流泵（HL-3型，上海沪西仪器厂）将30℃自体血以20 ml/min泵入肺动脉，10 min后测定肺静脉回血的血气分析，30 min后测定气道压力，平均肺动脉压，肺湿重（Wr），并将肺置入80℃烤箱烘干后称重（Wd）。
1.3　动物分组及研究指标　18只实验用兔，体重2.0±0.3 kg，随机分为两组（EC组及LPD组），分别用EC液及LPD液灌注并保存。每组9只（18个肺）再分为3小组（各含6个肺，左右各3）分别在保护液中保存2，4及8 h进行再灌注。根据检测指标计算下列肺功能指标：
　　灌注后肺血管阻力(PVR)=平均肺动脉压/肺血流(mmHg.ml-1.min-1)
　　肺通气阻力(LR)=平均气道压力/潮气量(cmH2O/ml)
　　肺含水量(LW)=(Wr-Wd)/Wr×100%
1.4　统计学处理　各组测得值以均数±标准差表示，多组均数比较以方差分析，它们之间两两比较用q检验分析，以P<0.05为差别显著性与否标准。

2　结　果

2.1　肺通气阻力(表2)　EC组随保存时间的延长，LR逐渐增加，8 h后明显增高（与保存2 h比较P<0.01,与保存4 h比较P<0.05），但保存2 h与4 h比较统计学上无差异。而在LPD组，保存各时间LR无明显变化，但保存8 h后LPD组LR明显低于EC组（P<0.05）。
2.2　肺血管阻力　两组中保存8 h内均无明显增高（P>0.05）。虽然在各时间上LPD，PVR均小于EC组，但统计学上无差异。
2.3　肺含水量及肺静脉血气（PaO2）　两组在保存各时间内无明显变化（P>0.05）。

表2　两种保护液肺灌注后效果

 保存2 h  保存4 h  保存8 h 
LR(cmH2O/ml)    
　EC组  0.24  ±  0.03**  0.32  ±  0.09*  0.42  ±  0.05 
　LPD组  0.23  ±  0.03  0.33  ±  0.12  0.30  ±  0.05△ 
PVR(mmHg.ml-1.min-1)          
　EC组  2.77  ±  0.74  2.60  ±  0.63  2.70  ±  0.29 
　LPD组  2.55  ±  0.43  2.48  ±  0.63  2.50  ±  0.61 
LW(%)          
　EC组  85.7  &#

177;  1.85  87.0  ±  3.60  87.1  ±  1.71 
　LPD组  88.7  ±  2.82  86.2  ±  4.84  87.0  ±  3.15 
PaO2(mmHg)          
　EC组  146  ±  30  165  ±  50  150  ±  43 
　LPD组  16

《低钾保护液对离体肺保护的实验研究》