胃肠激素的研究概况
ve intestinal peptide,VIP)
VIP是一种碱性肠肽,由28个氨基酸残基组成,在胃肠道中含量最高,主要分
布于粘膜固有层和肌层神经纤维。在其氨基酸顺序中有8处与促胰液素相同,它和
胰高血糖素(glucogan)、抑胃肽(GIP)同属于促胰液素家族。
VIP能促进血管、支气管和肺扩张;使胃底平滑肌松驰,抑制胃酸和胃蛋白酶
分泌;刺激水和碳酸氢盐分泌,增加胆汁流动;使胆囊平滑肌松驰,抑制CCK的收
缩;促进胰岛素、胰高血糖素、催乳素、生长激素的释放。
陈潜等[14]采用3H-胸腺嘧啶掺入研究了VIP对一株人胰腺癌细胞生长的影响
。发现VIP在10-6 mol/L和10-7 mol/L对具有VIP受体的胰腺癌细胞有明显的促生长
作用,且与浓度呈依赖关系。VIP能显著促进此株人胰腺癌细胞内cAMP和多胺的产
生,表明VIP的促生长作用可能与细胞内cAMP和多胺生物合成增加有关。
5 胃动素(motilin,MOT)
MOT是由22个氨基酸残基组成的多肽,由于它刺激胃体运动而得名,它由M细胞
分泌,主要分布于十二指肠和上段空肠。黄裕新等[18]采用特异胃动素抗体对人
十三种体液进行系统分析,发现各体液中胃动素含量梯度从高到低依次为:十二指
肠液、血浆、胃液、唾液、胸水、腹水、血清、尿液、脑脊液、羊水、乳汁、精液
、胆汁。推测胃动素分泌细胞具有腔内分泌作用。
MOT主要生理作用是引发消化间期移行性运动综合波(migarating motor comp
lex,MMC)从而起肠道清道夫的作用。
红霉素及其衍生物和胃动素受体有交叉反应,起着胃动素受体激动剂的作用,
它还能刺激内源性胃动素释放。EM574是一种红霉素衍生物,在狗的十二指肠预留
插管,通过灌注EM574,发现EM574能提高胃窦动力,加速胃内液体和固体的排空,
同时伴有饭后胰淀粉酶增加,但胆酸变化量不大[16]。研究证明[17],红霉素
对清醒状态下大鼠,能显著提高直肠、小肠的电活动效率。向荣成等[18]用红霉
素及复方氨基酸对胆石病患者胆囊收缩的协同作用进行了研究,发现复方氨基酸加
红霉素组胆囊最大排空率与单独用药组相比,有明显提高,且作用时间延长。
6 结 语
胃肠激素的作用广泛,临床应用也在不断扩大。该类物质化学本质为小分子肽
,而肽类在循环中半衰期较短,极易在肠中降解,因此限制了其应用。针对这些问
题,可对己知结构进行化学修饰或合成其类似物,以便制成口服有效、有较高生物
利用度、半衰期长和高度特异性的药物。
参考文献
1,Ryberg B,Axelson J,Hakanson R,et al.Trophic effects of continuous in
fusion of [leu15] -gastrin-17 in the rat.Gastroentrology,1990,98(1)∶
33~38
2,Johnson LR.Gastrointestinal hormones and their functions.Am Rev Phys
iol,1977,39∶135~158
3,何双梧,李家琪,李义兵.大肠癌组织中胃泌素、生长抑素和多胺水平的测定.
中华医学杂志,1996,76(2)∶151~152
4,Gillen D,EL-omar EM,Wirz AA,et al. The acid response to gastrin dist
inguishes duodenal ulcer patients from helicobacter pylori-infected hea
lthy subjects.Gastroentrology,1998,114∶50~58
5,阎长栋,柳红,张亚强,等.侧脑室注射胃泌素对小鼠记忆活动的影响.徐州医
学院学报,1994,14(1)∶29~30
6,Patel YC.Molocular pharmcology of somatostatin receptor subtypes.J E
ndocrinol Invest,1997,20∶348~367
7,Patel YC,Greenwood M,Panetta R,et al. Molecular biology of somatosta
tin receptor subtypes.Metabolism,1996,45∶31~38
8,Martinez V,Curi AP,Jorkian B.et al. Highbasal gastric acid secretion
in somatostatin receptor subtypes 2 knockout mice.Gastroentrology,1998
,114∶1125~1132
9,徐军全,李秋萍
变化及其意义.临床消化杂志,1996,8(1)∶8~10
10,Hildebrand P,Petrig C,Burckhardt B, et al.Hydroplysis of dietary fa
t by pancreatic lipase stimulates cholecystokinin release.Gastroentrolo
gy,1998,114∶123~129
11,Mclaughlin J,Luca MG,Jones MN,et al. Fatty acid chain length determ
ines cholecystokinin secretion and effect on human gastri motility.Gast
roentrology,1999,116∶46~53
12,Zarrindast MR,Nikfar 《胃肠激素的研究概况(第2页)》
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VIP是一种碱性肠肽,由28个氨基酸残基组成,在胃肠道中含量最高,主要分
布于粘膜固有层和肌层神经纤维。在其氨基酸顺序中有8处与促胰液素相同,它和
胰高血糖素(glucogan)、抑胃肽(GIP)同属于促胰液素家族。
VIP能促进血管、支气管和肺扩张;使胃底平滑肌松驰,抑制胃酸和胃蛋白酶
分泌;刺激水和碳酸氢盐分泌,增加胆汁流动;使胆囊平滑肌松驰,抑制CCK的收
缩;促进胰岛素、胰高血糖素、催乳素、生长激素的释放。
陈潜等[14]采用3H-胸腺嘧啶掺入研究了VIP对一株人胰腺癌细胞生长的影响
。发现VIP在10-6 mol/L和10-7 mol/L对具有VIP受体的胰腺癌细胞有明显的促生长
作用,且与浓度呈依赖关系。VIP能显著促进此株人胰腺癌细胞内cAMP和多胺的产
生,表明VIP的促生长作用可能与细胞内cAMP和多胺生物合成增加有关。
5 胃动素(motilin,MOT)
MOT是由22个氨基酸残基组成的多肽,由于它刺激胃体运动而得名,它由M细胞
分泌,主要分布于十二指肠和上段空肠。黄裕新等[18]采用特异胃动素抗体对人
十三种体液进行系统分析,发现各体液中胃动素含量梯度从高到低依次为:十二指
肠液、血浆、胃液、唾液、胸水、腹水、血清、尿液、脑脊液、羊水、乳汁、精液
、胆汁。推测胃动素分泌细胞具有腔内分泌作用。
MOT主要生理作用是引发消化间期移行性运动综合波(migarating motor comp
lex,MMC)从而起肠道清道夫的作用。
红霉素及其衍生物和胃动素受体有交叉反应,起着胃动素受体激动剂的作用,
它还能刺激内源性胃动素释放。EM574是一种红霉素衍生物,在狗的十二指肠预留
插管,通过灌注EM574,发现EM574能提高胃窦动力,加速胃内液体和固体的排空,
同时伴有饭后胰淀粉酶增加,但胆酸变化量不大[16]。研究证明[17],红霉素
对清醒状态下大鼠,能显著提高直肠、小肠的电活动效率。向荣成等[18]用红霉
素及复方氨基酸对胆石病患者胆囊收缩的协同作用进行了研究,发现复方氨基酸加
红霉素组胆囊最大排空率与单独用药组相比,有明显提高,且作用时间延长。
6 结 语
胃肠激素的作用广泛,临床应用也在不断扩大。该类物质化学本质为小分子肽
,而肽类在循环中半衰期较短,极易在肠中降解,因此限制了其应用。针对这些问
题,可对己知结构进行化学修饰或合成其类似物,以便制成口服有效、有较高生物
利用度、半衰期长和高度特异性的药物。
参考文献
1,Ryberg B,Axelson J,Hakanson R,et al.Trophic effects of continuous in
fusion of [leu15] -gastrin-17 in the rat.Gastroentrology,1990,98(1)∶
33~38
2,Johnson LR.Gastrointestinal hormones and their functions.Am Rev Phys
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3,何双梧,李家琪,李义兵.大肠癌组织中胃泌素、生长抑素和多胺水平的测定.
中华医学杂志,1996,76(2)∶151~152
4,Gillen D,EL-omar EM,Wirz AA,et al. The acid response to gastrin dist
inguishes duodenal ulcer patients from helicobacter pylori-infected hea
lthy subjects.Gastroentrology,1998,114∶50~58
5,阎长栋,柳红,张亚强,等.侧脑室注射胃泌素对小鼠记忆活动的影响.徐州医
学院学报,1994,14(1)∶29~30
6,Patel YC.Molocular pharmcology of somatostatin receptor subtypes.J E
ndocrinol Invest,1997,20∶348~367
7,Patel YC,Greenwood M,Panetta R,et al. Molecular biology of somatosta
tin receptor subtypes.Metabolism,1996,45∶31~38
8,Martinez V,Curi AP,Jorkian B.et al. Highbasal gastric acid secretion
in somatostatin receptor subtypes 2 knockout mice.Gastroentrology,1998
,114∶1125~1132
9,徐军全,李秋萍
,魏利惠,等.消化性溃疡、胃癌患者胃窦粘膜中胃肠激素含量
变化及其意义.临床消化杂志,1996,8(1)∶8~10
10,Hildebrand P,Petrig C,Burckhardt B, et al.Hydroplysis of dietary fa
t by pancreatic lipase stimulates cholecystokinin release.Gastroentrolo
gy,1998,114∶123~129
11,Mclaughlin J,Luca MG,Jones MN,et al. Fatty acid chain length determ
ines cholecystokinin secretion and effect on human gastri motility.Gast
roentrology,1999,116∶46~53
12,Zarrindast MR,Nikfar 《胃肠激素的研究概况(第2页)》