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鞍区颗粒细胞瘤


鞍区颗粒细胞瘤  
发布时间: 2003-11-17  作者:祝斐 谭启富 朱炯明  
摘 要:鞍区颗粒细胞瘤非常罕见,至今报道有症状的颗粒细胞瘤还不足50例。文
章回顾自1893年发现鞍区颗粒细胞瘤以来对颗粒细胞瘤的结构特点、组织起源的研
究,以及临床表现、诊断及鞍区颗粒细胞瘤的治疗。

0 引言

   鞍区颗粒细胞瘤非常罕见,它位于垂体后叶或垂体柄中。自从1893年Boyce和
Beadles[1]首次描述1例于尸检时发现的鞍区颗粒细胞瘤至今,位于蝶鞍区有症
状的颗粒细胞瘤(GCT)还不足50例[2]。Luse和Kernogan[3]共进行了1 364例尸
检,发现鞍区有91例GCT,该瘤在垂体后叶和垂体柄中的发生率相近,为42∶49。1
951年,Luthy和Klinger[4]报告了首例有症状并部分切除鞍区GCT。

1 颗粒细胞瘤的结构特点

  鞍区GCT在手术或尸检中发现,为白色[5]、红色[6]或粉红色[7]、黄白
色[8]的圆形肿瘤,中等硬度或较坚韧,血管较丰富,很少发生坏死,没有钙化
[7,9]。大多数作者报告光镜下所见基本相同[5,6~18],瘤细胞体积大,呈
圆形、卵圆形或多角形,排列紧密;被结缔组织分隔成大小不一的巢状、索状;瘤
细胞境界清楚或不清楚,胞质呈特征性嗜伊红细颗粒,PAS染色见瘤细胞质内充满
红染细颗粒,并抗淀粉酶的消化,有时胞质内含有空泡,但脂肪染色阴性;胞核小
,呈圆形或卵圆形,居中或偏位,深染或淡染,常见单个或两个核仁,核分裂相极
其罕见,比较特别的是[18]多数病例(74%)可见瘤细胞与外周有髓神经密切相关
,瘤细胞常围绕着神经鞘或在神经鞘内生长。

    1.1 电镜下特征[2,5,8~10,18,19] 胞质内有大量圆形或卵圆形溶酶体
颗粒,细胞有基板样结构、高密度小体和细胞器、空泡,有的瘤细胞含有介质丝。
 Lafitte等根据电镜研究结果将瘤细胞分为两种类型细胞。一种胞质内含有梭形中
间体细丝,在细丝表面有少量颗粒;另一种胞质内含有的颗粒[10],乃胞膜内褶
而被溶酶体吞噬后形成的,其过程类似于神经轴突周围髓鞘的形成[22]。

    1.2 免疫组化 颗粒细胞内含有嗜酸性PAS阳性颗粒,Lafitte认为GCT细胞中
的颗粒为自噬空泡[10];但Sakurama[8]认为,它们相当于电镜下的高密度小
体,而不是相应的空泡。根据Pearse对含碳水化合物材料的鉴别,这些物质为糖蛋
白。

  大多数作者报告颗粒细胞瘤的瘤细胞有S-100阳性或弱阳性[5,10,14,20~
23],有关神经胶质酸性蛋白(GFAP)早先的报告为阴性[5,22],而近期文章研
究发现GFAP经常阳性,甚至有强阳性现象[2,10,14]。 之所以出现上述情况,
是因为在一些细胞中仍然残留有细丝样物质[10]。

2 颗粒细胞瘤的组织起源

  自从1893年发现第1例鞍区GCT以来,尽管一个多世纪过去了,但有关它的组织
起源问题却至今未明[9,19,24],先后提出了肌源性、组织细胞源性、胶质源
性和神经源性。自从1926年Abrikossoff首次描述了1例舌部GCT,提出GCT起源于肌
细胞的学说并命名为“颗粒细胞成肌纤维瘤”[25]。从此以后在很长一段时间里
,由于受到了组织学及组织培养研究的支持和广泛认同,后来超微结构和免疫组化
研究发现,颗粒细胞存在波形蛋白,同时缺乏角蛋白、结合蛋白,并且肌动蛋白含
量低,加上在大脑半球中发现有GCT,且颗粒细胞中含有神经微丝,并有GAFP阳性
现象,否认了肌源性学说[19]。
  尽管颗粒细胞的超微结构中含有丰富的溶酶体,但它缺乏溶菌酶,不支持肿瘤
的组织源性,另一种组织细胞标志物——α1抗胰蛋白酶的缺乏,也不支持GCT的组
织源性[19]。
  近年来,由于电镜的发展和免疫组化研究的进步,有关GCT起源的问题也逐渐
变得明朗起来,基本上是围绕神经膜细胞起源[5,20~23]和星形细胞起源[2,
8,10,14]进行争论。支持神经膜细胞起源的依据有:①S-100蛋白染色阳性;②
肌源的标志阴性反应[9];③Leu[7]糖蛋白染色阳性[9];④电镜发现有一个
连续的基板环绕肿瘤细胞[9,19]。支持星形细胞起源的根据有:①越来越多的作
者发现在电镜下可同时观察到胶质细丝和大圆形星形细胞,共同存在于GCT的瘤细
胞中[29];②一些病例中没有出现S-100蛋白阳性染色,并发现S-100蛋白也可以
对诸如黑色素细胞、上皮细胞和软骨细胞呈阳性染色,因而S-100蛋白对胶质细胞
和神经膜细胞没有特异性,而且不能被认为是脑所特有的[9];③大脑半球中存
在GCT;④瘤细胞GFAP染色阳性[2,10,14];⑤肿瘤细胞的胞质突触可以被PTA
H染成蓝色[28]。
  颗粒细胞瘤还有一个特别之处,就是它也能在预先已存在的肿瘤基础上生长,
Geddes等人[2]报告了5例星形细胞瘤均不同程度地由颗粒细胞组成,Ricker等人
[14]也报告了1例中枢神经系统GCT生长于脑膜瘤内。
  几乎所有的GCT都是良性的[5,7,9,10,20,21],在所有的GCT中只有2%是恶
性的[9],但鞍区GCT却从不转移,也无恶化症状[9,26]。颗粒细胞瘤生长缓慢
,临床症状平静,大多数在尸检中偶然发现[9],且大多发生于女性,男女之比约
1∶2[9,10,24];一般发生于30岁后[9],平均年龄50岁[24],未曾见于20岁
以下者[24,26]。WHO最新分类属囊肿和瘤样病变类,其主要临床表现有眼科症状
,包括视力下降、视野缺损、视神经萎缩,这些症状最频繁,结果导致视路受压[
10,16],在所有文献中约2/3病例报告有此症状,另有半数病例报告有内分泌症状
[10],特征性的表现为轻度或中等程度的垂体功能低下,产生闭经、不育、泌乳
、阳痿,内分泌检查结果很少异常,极少有体重的改变[10,16],糖尿病很少见
到,记忆丧失和行为混乱及头痛很少出现[6,10]

3 鞍区颗粒细胞瘤的诊断与鉴别诊断

  蝶鞍X线平片示有的正常,有的表现为鞍区球形扩大,或鞍背和后床突骨质缺
损[7,10]。鞍区GCT的CT扫描常常提示一个明确的鞍区类圆形扩张性病变,其密
度比正常脑实质高,静脉给予对比剂后密度均匀增强[5,6,9~11,16,27],无钙化
[5,9]。MRI报告通常为一个圆形实质性肿块,T1象为等信号或高信号,静脉注射
GD-DTPA后均匀增强,T2象为低信号[9~11,27]。脑血管造影可无异常[5,6,9]
,也有作者报告脑血管造影提示一

《鞍区颗粒细胞瘤》
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