急性肝功能衰竭治疗的研究进展
他病因的ALF,
中枢呼吸性碱中毒更为常见。其他代谢异常如低磷血症和低镁血症并非少见,必要
时予以治疗。
肝移植 OLT是目前治疗AFL最有效的方法。1年存活率为50%~80%。OLT患者的
选择非常重要。O’Grady等根据病因提出ALF患者作OLT的适应证。扑热息痛引起的
ALF,如果动脉血pH<7.3(不管脑病分期)或Ⅲ、Ⅳ期肝性脑病伴有PT>100s和血
清肌酐>300μmol/L者,适宜作OLT。非扑热息痛引起的ALF,不管脑病分期,如果
PT>100s,或下列5项中具备任何3项者,宜作OLT:①年龄<10岁或>40岁;②病
因为非A非B型肝炎、氟烷诱发肝炎或特异体质药物反应;③脑病开始前黄疸持续时
间>7天;④PT>50s;⑤血清胆红素>300μmol/L。OLT绝对禁忌证包括不能控制
的颅内高压、难治性低血压、脓毒血症和成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。
辅助肝移植(auxiliary liver transplantation) 即在患者自身肝旁植入
部分肝移植物(辅助异位肝移植)或切除部分自身肝后在原位植入减少体积的肝移
植物(辅助原位肝移植)。当自身肝再生,功能恢复后可停用免疫抑制剂。有报道
辅助肝移植30例,追踪11个月,存活率为63%,70%自身肝完全再生,43%肝功能恢
复正常,停用免疫抑制剂。缺点是移植技术困难,术后并发症发生率高。
生物人工肝(bioartificial liver, BAL)[10 ~ 12]
肝移植最大的困难是供肝者短缺。鉴于ALF患者的自身肝可能完全恢复,理论
上肝支持系统(liver support system)帮助患者度过恢复期是最好的治疗方法。
非生物肝支持系统包括血液透析、炭和树脂血液灌注、血和血浆交换已被广泛应用
,但未证实有效。生物人工肝和体外肝辅助装置(ELAD)是由内有大量肝细胞的空
心纤维生物反应器(bioreactor)所组成。最近Ellis等用ELAD治疗ALF 24例,其
中有明显存活机会者17例,治疗组和对照组的存活率分别为78%和75%。达到肝移植
指标者7例,治疗组和对照组的存活率分别为33%和25%。有人报道用人工生物肝治
疗ALF 18例,结果16例成功地过度到OLT,没有残留神经并发症。但这种有前途的
治疗方法仍处在研究的早期阶段,需作进一步临床试验以证实其安全性和疗效。
实验研究资料提示肝细胞移植治疗ALT是可行和有效的。但在临床应用前,需
要进一步研究以保证肝细胞的高度生存力和代谢活力,并了解最适合的细胞来源(
人、动物或胎肝细胞)和植入途径(腹腔内、脾内或经颈静脉的门静脉内植入)。
最近初步研究报道,用冷藏的人肝细胞经门静脉注入治疗儿童ALF 3例,全部存活
,无需做OLT。
参考文献
1 Hoofnagle JH, Carithers RL, Shapiro C et al. Hepatology, 1995;21:240
-252
2 Plevris JN, Schina M, Hayes PC. Aliment Pharmacol Ther,1998;12:405-4
18
3 Lee WM N Engl J Med, 1993;329:1862-1872
4 O’Grady JG, Schalm SW, Williams R. Lancet, 1993;342:273-275
5 Acharya SK, Dasarathy S, Kumer TL et al. Hepatology, 1996;23:1448-14
55
6 Feray C, Gigou M, Samuel D et al. Gastroenterology, 1993;104:549-555
7&n
8 Ellis AJ, Wendon JA, Portmann B et al. Gut, 1996;38:454-458
9 Forbes A, Alexander GJM, O’Grady JG et al. Hepatology, 1989;10:306-
310
10 Rozga J, Podesta L, Lepage E et al. Ann Surg, 1994;219:538-546
11 Ellis AJ, Hughes RD, Wendon JA et al. Hepatology, 1996;24:1446-1451
12 Bilir B, Durham JD, Krystal J et al. Hepatology, 1996;24(4,part 2):
308 A
《急性肝功能衰竭治疗的研究进展(第3页)》
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中枢呼吸性碱中毒更为常见。其他代谢异常如低磷血症和低镁血症并非少见,必要
时予以治疗。
肝移植 OLT是目前治疗AFL最有效的方法。1年存活率为50%~80%。OLT患者的
选择非常重要。O’Grady等根据病因提出ALF患者作OLT的适应证。扑热息痛引起的
ALF,如果动脉血pH<7.3(不管脑病分期)或Ⅲ、Ⅳ期肝性脑病伴有PT>100s和血
清肌酐>300μmol/L者,适宜作OLT。非扑热息痛引起的ALF,不管脑病分期,如果
PT>100s,或下列5项中具备任何3项者,宜作OLT:①年龄<10岁或>40岁;②病
因为非A非B型肝炎、氟烷诱发肝炎或特异体质药物反应;③脑病开始前黄疸持续时
间>7天;④PT>50s;⑤血清胆红素>300μmol/L。OLT绝对禁忌证包括不能控制
的颅内高压、难治性低血压、脓毒血症和成人呼吸窘迫综合征(ARDS)。
辅助肝移植(auxiliary liver transplantation) 即在患者自身肝旁植入
部分肝移植物(辅助异位肝移植)或切除部分自身肝后在原位植入减少体积的肝移
植物(辅助原位肝移植)。当自身肝再生,功能恢复后可停用免疫抑制剂。有报道
辅助肝移植30例,追踪11个月,存活率为63%,70%自身肝完全再生,43%肝功能恢
复正常,停用免疫抑制剂。缺点是移植技术困难,术后并发症发生率高。
生物人工肝(bioartificial liver, BAL)[10 ~ 12]
肝移植最大的困难是供肝者短缺。鉴于ALF患者的自身肝可能完全恢复,理论
上肝支持系统(liver support system)帮助患者度过恢复期是最好的治疗方法。
非生物肝支持系统包括血液透析、炭和树脂血液灌注、血和血浆交换已被广泛应用
,但未证实有效。生物人工肝和体外肝辅助装置(ELAD)是由内有大量肝细胞的空
心纤维生物反应器(bioreactor)所组成。最近Ellis等用ELAD治疗ALF 24例,其
中有明显存活机会者17例,治疗组和对照组的存活率分别为78%和75%。达到肝移植
指标者7例,治疗组和对照组的存活率分别为33%和25%。有人报道用人工生物肝治
疗ALF 18例,结果16例成功地过度到OLT,没有残留神经并发症。但这种有前途的
治疗方法仍处在研究的早期阶段,需作进一步临床试验以证实其安全性和疗效。
实验研究资料提示肝细胞移植治疗ALT是可行和有效的。但在临床应用前,需
要进一步研究以保证肝细胞的高度生存力和代谢活力,并了解最适合的细胞来源(
人、动物或胎肝细胞)和植入途径(腹腔内、脾内或经颈静脉的门静脉内植入)。
最近初步研究报道,用冷藏的人肝细胞经门静脉注入治疗儿童ALF 3例,全部存活
,无需做OLT。
参考文献
1 Hoofnagle JH, Carithers RL, Shapiro C et al. Hepatology, 1995;21:240
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bsp; Tameda Y, Hamada M, Takase K et al. Hepatology, 1996;23:465-470
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9 Forbes A, Alexander GJM, O’Grady JG et al. Hepatology, 1989;10:306-
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11 Ellis AJ, Hughes RD, Wendon JA et al. Hepatology, 1996;24:1446-1451
12 Bilir B, Durham JD, Krystal J et al. Hepatology, 1996;24(4,part 2):
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《急性肝功能衰竭治疗的研究进展(第3页)》