E1A基因抗癌作用及其在头颈肿瘤治疗中的应用
存明显相关。
Hou等［15］报道erbB2基因在口腔正常粘膜、单纯增生、轻度不典型增生、中度不
典型增生、重度不典型和鳞状细胞癌的表达有进行性升高趋势，分别为0、11%、4
0%、79%、85%和100%。erbB2基因在头颈鳞癌组织和细胞中也呈过度表达，研究表
明高表达为16%，中度表达为31%，低度表达为53%［16］。erbB2基因在腺样囊性癌
中的表达率为57.7%，与预后关系不密切［17］。p53基因突变率在头颈肿瘤中为3
4%～80%，喉癌中的突变率为28%～80%，口腔癌中为12.5%～61%［18］。另外，与
侵袭、转移相关的基因E-cadherin和nm23等也与头颈肿瘤的预后明显相关［19,20
］。E1A基因通过调节相关基因(如p53、erbB2和nm23等)的功能而发挥其抑癌作用
，从而达到肿瘤治疗的目的。
E1A基因在头颈肿瘤治疗中的应用前景
人类卵巢癌细胞株建立的鼠瘤模型中，通过局部注射脂质体介导的E1A基因，
肿瘤的生长和播散较对照组明显受到抑制［21］。人类气管内肺癌裸鼠模型中，通
过尾静脉注射脂质体介导的E1A基因，取得了较好的生物治疗效果［6］。脂质体介
导E1A基因治疗转移性乳腺癌、上皮性卵巢癌表明肿瘤生长受到抑制［22］。然而
多数头颈肿瘤是以手术为主的综合治疗，大范围的手术切除可使患者的生理功能遭
到不同程度的破坏或丧失，所以，E1A基因的临床应用对头颈肿瘤的综合治疗增加
了新的方法。E1A基因无论在细胞水平还是在动物水平，通过不同途径对肿瘤的形
成和转移均起到抑制作用。因此，于1996年获FDA批准用于Ⅰ期临床。Yoo等［23］
用E1A基因治疗7例不可切除和复发的头颈癌患者，以四组不同的剂量（15、30、6
0 和120 μg DNA/cm3 肿瘤）进行瘤体注射，未发现明显的毒性作用；评估的6例
患者中，4例肿瘤得到控制，1例部分缩小，1例有较小的改变。Kirn等［24］用在
p53功能丧失的肿瘤细胞中选择性复制的E1B缺失的5型腺病毒（ONYX-015），对复
发的、放化学治疗难以控制的21例头颈癌患者进行Ⅱ期临床试验，每天肿瘤内注射
ONYX-015（1010PFU），连续5天，每3周重复治疗一次，13例患者可以评估，其中
2例肿瘤缩小50%以上，2例完全消退，5例肿瘤稳定持续6～12周，3例症状（咬颌和
语言）得到改善，1例治疗前后无改变。以上结果均表明E1A基因对晚期头颈部肿瘤
的治疗是有效的。
目前大多数基因治疗的策略是基于肿瘤局部注射，该途径安全、简捷、易于观
察疗效。因此，头颈肿瘤应是E1A基因临床应用首选的肿瘤。E1A基因不仅局部注射
Ⅰ、Ⅱ期临床试验均取得了肯定的疗效，而且静脉注射在动物模型也取得了较好的
治疗效果，未见明显的毒副作用。因此，E1A基因通过多种途径，作用于不同的基
因，不仅可以治疗不可手术的和复发的头颈癌，而且对远处转移的头颈癌也可获得
同样的治疗效果。所以，E1A基因在头颈肿瘤治疗中的应用前景可能是光明的。
近年来，随着分子生物学技术的发展，基因治疗的研究在医学领域越来越活跃
。相信E1A基因的临床应用将有可能推动肿瘤的综合治疗，进一步改善患者的生存
质量，提高患者的生存率。
参 考 文 献
1 屠规益，韩德民.当前头颈肿瘤科研应着重临床实用.中华耳鼻咽喉科杂志,199
7,32： 131-132.
2 屠规益，唐平章.我国头颈肿瘤外科的发展轨迹.中华耳鼻咽喉科杂志,1998,33
：259-260.
3 Nakajima T,Morita K,Ohi N, et al.Degradation of topoisomerase Ⅱα d
uring adenovirus E1A-induced apoptosis is mediated by the activation of
the ubiquitin proteolysis system.J Biol Chem,1996,271:24842-24849.
4 Somasundaram K,El-Deiry WS.Inhibition ofp53 -mediated transactivatio
n and cell cycle arrest by E1A through its p300/CBP-interacting region.
Oncogene, 1997,14:1047-1057.
5 Yu D,Hung MC.The erbB2 gene as a cancer therapetic target and the tu
mor- and metastasis-suppressing function of E1A .Cancer Metast Rev,1998
;17:195-202.
6 Chang JY,Xia W,Shao R et al.Inhibition of in
development by systemic delivery of E1A .Oncogene,1996,13:1405-1412.
7 Tsai CM,Yu D,Chang KT,et al.Enhanced chemoresistance by elevation of
p185neu Levels in HER-2/neu-transfected human lung cancer cell.J Natl
Cancer Inst,1995,87:682-684.
8 Yu D,Suen TC,Yan DH,et al.Transcriptional repression of the neu prot
ooncogene by the adenovirus 5 E1A gene&nbs 《E1A基因抗癌作用及其在头颈肿瘤治疗中的应用(第2页)》
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Hou等［15］报道erbB2基因在口腔正常粘膜、单纯增生、轻度不典型增生、中度不
典型增生、重度不典型和鳞状细胞癌的表达有进行性升高趋势，分别为0、11%、4
0%、79%、85%和100%。erbB2基因在头颈鳞癌组织和细胞中也呈过度表达，研究表
明高表达为16%，中度表达为31%，低度表达为53%［16］。erbB2基因在腺样囊性癌
中的表达率为57.7%，与预后关系不密切［17］。p53基因突变率在头颈肿瘤中为3
4%～80%，喉癌中的突变率为28%～80%，口腔癌中为12.5%～61%［18］。另外，与
侵袭、转移相关的基因E-cadherin和nm23等也与头颈肿瘤的预后明显相关［19,20
］。E1A基因通过调节相关基因(如p53、erbB2和nm23等)的功能而发挥其抑癌作用
，从而达到肿瘤治疗的目的。
E1A基因在头颈肿瘤治疗中的应用前景
人类卵巢癌细胞株建立的鼠瘤模型中，通过局部注射脂质体介导的E1A基因，
肿瘤的生长和播散较对照组明显受到抑制［21］。人类气管内肺癌裸鼠模型中，通
过尾静脉注射脂质体介导的E1A基因，取得了较好的生物治疗效果［6］。脂质体介
导E1A基因治疗转移性乳腺癌、上皮性卵巢癌表明肿瘤生长受到抑制［22］。然而
多数头颈肿瘤是以手术为主的综合治疗，大范围的手术切除可使患者的生理功能遭
到不同程度的破坏或丧失，所以，E1A基因的临床应用对头颈肿瘤的综合治疗增加
了新的方法。E1A基因无论在细胞水平还是在动物水平，通过不同途径对肿瘤的形
成和转移均起到抑制作用。因此，于1996年获FDA批准用于Ⅰ期临床。Yoo等［23］
用E1A基因治疗7例不可切除和复发的头颈癌患者，以四组不同的剂量（15、30、6
0 和120 μg DNA/cm3 肿瘤）进行瘤体注射，未发现明显的毒性作用；评估的6例
患者中，4例肿瘤得到控制，1例部分缩小，1例有较小的改变。Kirn等［24］用在
p53功能丧失的肿瘤细胞中选择性复制的E1B缺失的5型腺病毒（ONYX-015），对复
发的、放化学治疗难以控制的21例头颈癌患者进行Ⅱ期临床试验，每天肿瘤内注射
ONYX-015（1010PFU），连续5天，每3周重复治疗一次，13例患者可以评估，其中
2例肿瘤缩小50%以上，2例完全消退，5例肿瘤稳定持续6～12周，3例症状（咬颌和
语言）得到改善，1例治疗前后无改变。以上结果均表明E1A基因对晚期头颈部肿瘤
的治疗是有效的。
目前大多数基因治疗的策略是基于肿瘤局部注射，该途径安全、简捷、易于观
察疗效。因此，头颈肿瘤应是E1A基因临床应用首选的肿瘤。E1A基因不仅局部注射
Ⅰ、Ⅱ期临床试验均取得了肯定的疗效，而且静脉注射在动物模型也取得了较好的
治疗效果，未见明显的毒副作用。因此，E1A基因通过多种途径，作用于不同的基
因，不仅可以治疗不可手术的和复发的头颈癌，而且对远处转移的头颈癌也可获得
同样的治疗效果。所以，E1A基因在头颈肿瘤治疗中的应用前景可能是光明的。
近年来，随着分子生物学技术的发展，基因治疗的研究在医学领域越来越活跃
。相信E1A基因的临床应用将有可能推动肿瘤的综合治疗，进一步改善患者的生存
质量，提高患者的生存率。
参 考 文 献
1 屠规益，韩德民.当前头颈肿瘤科研应着重临床实用.中华耳鼻咽喉科杂志,199
7,32： 131-132.
2 屠规益，唐平章.我国头颈肿瘤外科的发展轨迹.中华耳鼻咽喉科杂志,1998,33
：259-260.
3 Nakajima T,Morita K,Ohi N, et al.Degradation of topoisomerase Ⅱα d
uring adenovirus E1A-induced apoptosis is mediated by the activation of
the ubiquitin proteolysis system.J Biol Chem,1996,271:24842-24849.
4 Somasundaram K,El-Deiry WS.Inhibition ofp53 -mediated transactivatio
n and cell cycle arrest by E1A through its p300/CBP-interacting region.
Oncogene, 1997,14:1047-1057.
5 Yu D,Hung MC.The erbB2 gene as a cancer therapetic target and the tu
mor- and metastasis-suppressing function of E1A .Cancer Metast Rev,1998
;17:195-202.
6 Chang JY,Xia W,Shao R et al.Inhibition of in
tratracheal lung cancer
development by systemic delivery of E1A .Oncogene,1996,13:1405-1412.
7 Tsai CM,Yu D,Chang KT,et al.Enhanced chemoresistance by elevation of
p185neu Levels in HER-2/neu-transfected human lung cancer cell.J Natl
Cancer Inst,1995,87:682-684.
8 Yu D,Suen TC,Yan DH,et al.Transcriptional repression of the neu prot
ooncogene by the adenovirus 5 E1A gene&nbs 《E1A基因抗癌作用及其在头颈肿瘤治疗中的应用(第2页)》
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