人工肝支持系统及其治疗重型肝炎的研究现状
能长期(50天)维持正常的生物学功能，尤其具有取用方便的优点，因此是生物人工
肝系统理想的细胞培养方法［13］。
除此之外，近年来空心纤维培养技术也被应用于肝细胞培养系统，即在数百根
中空纤维的外侧空间播种肝细胞，中空纤维内灌流培养液，通过多孔质的中空纤维
补充营养及氧分，以维持肝细胞生存。该方法同样实现了肝细胞高密度、长期高活
性培养，且实用性更强［14］。尽管经过近十年的努力，肝细胞分离、高密度培养
以及生物反应器等BLSS的关键技术已得到初步的解决，临床应用救治数例暴发性肝
衰竭患者取得了成功，但迄今尚无单独应用治疗重型肝炎的研究报道。最近，我们
用培养人肝细胞、中空纤维反应器等构建了BLSS，体外探索其治疗重型肝炎的可能
性时发现，该系统具有补充蛋白、降低黄疸和改善氨基酸紊乱等功能，提示临床应
用能够起到代偿患者肝功能的作用。
四、混合型生物人工肝
生物人工肝问世不久，很快发现它虽能较好地替代肝脏的解毒与生物合成功能
，但肝衰竭患者体内积累的大量代谢产物及毒性物质难以在有限的交换中由培养肝
细胞解毒，反过来还可能对培养肝细胞的存活及生物学功能产生不利影响，将早期
偏重于解毒作用的人工肝支持方法与之相结合，组成混合型(或杂交型)生物人工肝
，可使人工肝的生物合成转化功能及解毒作用更加完善［15］。迄今，已有将血液
透析滤过、血浆交换、活性炭吸附等方法与生物型人工肝相结合的研究报道。其中
，由血浆分离器、活性炭、肝细胞生物反应器等组成的混合型BLSS，设计较为合理
，效果也更为理想。
Demetriou等［16］用混合型生物人工肝对10例严重肝衰竭患者进行人工肝支
持治疗，结果7例患者顺利等到了肝移植，1例完全恢复，并于6个月后实施了选择
性肝移植，存活率达到80％。另2例患者虽因并发败血症、多器官衰竭和可卡因试
验阳性未能实行肝移植手术而死亡，但其存活时间也分别延长了3和4周。Watanab
e等［17］对三组肝衰竭患者进行人工肝支持，结果显示：Ⅰ组等待紧急肝移植的
暴发性肝衰竭患者18例，16例经支持治疗神经系统症状均好转，中心静脉压降低，
脑灌注压增高，血氨下降，肝移植成功，另有1例自然恢复；Ⅱ组等待再次肝移植
的暴发性肝衰竭患者3例取得类似的成功；Ⅲ组10例慢性肝功能衰竭患者经支持症
状改善，但8例因并发多器官衰竭和败血症，未能进行肝移植而死亡，另2例恢复并
择期实施了肝移植。
如上所述，人工肝的研究已经取得了重大进展，新一代混合型BLSS已成为人工
肝的发展方向，其作为肝移植可靠的过渡支持手段也被愈来愈多的临床资料所证明
。能否逐渐替代肝移植，使肝衰竭患者自然恢复是人们关注的焦点。从理论上讲，
只要能进一步解决肝细胞的来源数量、培养细胞的活性保存以及生物反应器强化设
计等问题，BLSS就有可能为肝衰竭患者的肝再生提供最大的希望［18］。
现阶段我国人工肝研究大多仍处在中间型ALSS的研究阶段，新型生物人工肝的
研究才刚刚起步。由于欧美国家临床资料中的暴发性肝衰竭与我国重型肝炎在病因
上有较大差别，故生物人工肝能否成为重型肝炎可靠的支持治疗手段成为我们关注
的重要问题，所幸我们的课题已被列入围家“九五”攻关计划，相关的实验研究取
得了较大进展，临床试用曾使2例重型肝炎(中、晚期)患者的肝性脑病、肝功能状
况及肝衰指标得到明显的改现，遗憾的是终因继发感染而未能治愈，但患者的存活
时间均延长近两周。欲使患者通过肝再生而恢复，还需要进一步努力。
参考文献
1 Bismuth H,Figueiro J,Samuel D.What should we expect from a bioarti
ficial liver in fulminant hepatic failure?Artif Organs,1998,22:26-31.
2 Nyberg SL,Peshwa MV,Payme WD,et al.Evolution of the bioartificial
liver:the need for randomized clinical trials.Am J Surg,1993,166:512-52
1.
3 Ash SR,Blake DE,Carr DJ,et al.Clinical effects of sorbent suspensi
on dialysis system in treatment of hepatic coma(the Biologic-DT).Int J
Artif Organs,1992,15:151-161.
4 Yoshiba M,Sekiyama K,Iwamura Y,et al.Development of reliable artif
icial liver suport (ALS)-plasma exchange in combination with hemodiafil
tration using high-performanc
5 大岛宣雄.肝功能替代疗法.日本医学介绍.1993，14：387-389.
6 袁桂玉，曹武奎，张万增，等.血液净化在治疗重症肝炎的应用.中华内科杂
志，1992，31：169-170.
7 李兰娟，黄建荣，陈江华，等.人工肝支持系统治疗重型病毒性肝炎的研究.
中华肝脏杂志，1997，5：202-203.
8 Cao S,Esquivel CO,Keeffe EB,New approaches to supporting the faili
ng liver.Annu Rev Med,1998,49:85-94.
9 Dixit V,Gitnick G.Artificial liver support:state of the art.Scand
J Gastroenterol,1996,31 suppl 220:101-114.
10 Corno 《人工肝支持系统及其治疗重型肝炎的研究现状(第2页)》
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肝系统理想的细胞培养方法［13］。
除此之外，近年来空心纤维培养技术也被应用于肝细胞培养系统，即在数百根
中空纤维的外侧空间播种肝细胞，中空纤维内灌流培养液，通过多孔质的中空纤维
补充营养及氧分，以维持肝细胞生存。该方法同样实现了肝细胞高密度、长期高活
性培养，且实用性更强［14］。尽管经过近十年的努力，肝细胞分离、高密度培养
以及生物反应器等BLSS的关键技术已得到初步的解决，临床应用救治数例暴发性肝
衰竭患者取得了成功，但迄今尚无单独应用治疗重型肝炎的研究报道。最近，我们
用培养人肝细胞、中空纤维反应器等构建了BLSS，体外探索其治疗重型肝炎的可能
性时发现，该系统具有补充蛋白、降低黄疸和改善氨基酸紊乱等功能，提示临床应
用能够起到代偿患者肝功能的作用。
四、混合型生物人工肝
生物人工肝问世不久，很快发现它虽能较好地替代肝脏的解毒与生物合成功能
，但肝衰竭患者体内积累的大量代谢产物及毒性物质难以在有限的交换中由培养肝
细胞解毒，反过来还可能对培养肝细胞的存活及生物学功能产生不利影响，将早期
偏重于解毒作用的人工肝支持方法与之相结合，组成混合型(或杂交型)生物人工肝
，可使人工肝的生物合成转化功能及解毒作用更加完善［15］。迄今，已有将血液
透析滤过、血浆交换、活性炭吸附等方法与生物型人工肝相结合的研究报道。其中
，由血浆分离器、活性炭、肝细胞生物反应器等组成的混合型BLSS，设计较为合理
，效果也更为理想。
Demetriou等［16］用混合型生物人工肝对10例严重肝衰竭患者进行人工肝支
持治疗，结果7例患者顺利等到了肝移植，1例完全恢复，并于6个月后实施了选择
性肝移植，存活率达到80％。另2例患者虽因并发败血症、多器官衰竭和可卡因试
验阳性未能实行肝移植手术而死亡，但其存活时间也分别延长了3和4周。Watanab
e等［17］对三组肝衰竭患者进行人工肝支持，结果显示：Ⅰ组等待紧急肝移植的
暴发性肝衰竭患者18例，16例经支持治疗神经系统症状均好转，中心静脉压降低，
脑灌注压增高，血氨下降，肝移植成功，另有1例自然恢复；Ⅱ组等待再次肝移植
的暴发性肝衰竭患者3例取得类似的成功；Ⅲ组10例慢性肝功能衰竭患者经支持症
状改善，但8例因并发多器官衰竭和败血症，未能进行肝移植而死亡，另2例恢复并
择期实施了肝移植。
如上所述，人工肝的研究已经取得了重大进展，新一代混合型BLSS已成为人工
肝的发展方向，其作为肝移植可靠的过渡支持手段也被愈来愈多的临床资料所证明
。能否逐渐替代肝移植，使肝衰竭患者自然恢复是人们关注的焦点。从理论上讲，
只要能进一步解决肝细胞的来源数量、培养细胞的活性保存以及生物反应器强化设
计等问题，BLSS就有可能为肝衰竭患者的肝再生提供最大的希望［18］。
现阶段我国人工肝研究大多仍处在中间型ALSS的研究阶段，新型生物人工肝的
研究才刚刚起步。由于欧美国家临床资料中的暴发性肝衰竭与我国重型肝炎在病因
上有较大差别，故生物人工肝能否成为重型肝炎可靠的支持治疗手段成为我们关注
的重要问题，所幸我们的课题已被列入围家“九五”攻关计划，相关的实验研究取
得了较大进展，临床试用曾使2例重型肝炎(中、晚期)患者的肝性脑病、肝功能状
况及肝衰指标得到明显的改现，遗憾的是终因继发感染而未能治愈，但患者的存活
时间均延长近两周。欲使患者通过肝再生而恢复，还需要进一步努力。
参考文献
1 Bismuth H,Figueiro J,Samuel D.What should we expect from a bioarti
ficial liver in fulminant hepatic failure?Artif Organs,1998,22:26-31.
2 Nyberg SL,Peshwa MV,Payme WD,et al.Evolution of the bioartificial
liver:the need for randomized clinical trials.Am J Surg,1993,166:512-52
1.
3 Ash SR,Blake DE,Carr DJ,et al.Clinical effects of sorbent suspensi
on dialysis system in treatment of hepatic coma(the Biologic-DT).Int J
Artif Organs,1992,15:151-161.
4 Yoshiba M,Sekiyama K,Iwamura Y,et al.Development of reliable artif
icial liver suport (ALS)-plasma exchange in combination with hemodiafil
tration using high-performanc
e membranes.Dig Dis Sci,1993,38:469-476.
5 大岛宣雄.肝功能替代疗法.日本医学介绍.1993，14：387-389.
6 袁桂玉，曹武奎，张万增，等.血液净化在治疗重症肝炎的应用.中华内科杂
志，1992，31：169-170.
7 李兰娟，黄建荣，陈江华，等.人工肝支持系统治疗重型病毒性肝炎的研究.
中华肝脏杂志，1997，5：202-203.
8 Cao S,Esquivel CO,Keeffe EB,New approaches to supporting the faili
ng liver.Annu Rev Med,1998,49:85-94.
9 Dixit V,Gitnick G.Artificial liver support:state of the art.Scand
J Gastroenterol,1996,31 suppl 220:101-114.
10 Corno 《人工肝支持系统及其治疗重型肝炎的研究现状(第2页)》
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